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Distúrbios que Atacam o Sistema Imunológico: Imunodeficiência, Autoimune, Alérgica e Neoplásica

O sistema imunológico é a defesa integrada do organismo contra patógenos, toxinas e células transformadas. Quando falha, surgem quatro grandes categorias de distúrbios, cada uma com mecanismos, manifestações e abordagens terapêuticas distintas.

1. Imunodeficiências (Defesa Insuficiente)

Falha na detecção, ativação ou efetoração da resposta imune. Classificação:

• Primárias (Congênitas / Inatas): defeitos genéticos (>450 genes). Ex.: SCID (IL2RG, ADA, RAG), agamaglobulinemia de Bruton (BTK), deficiência seletiva de IgA (mais comum, 1:500), síndrome de Hiper-IgE (STAT3), doença granulomatosa crônica (CYBB), síndrome de DiGeorge (22q11.2). Diagnóstico: triagem neonatal (TREC/KREC), dosagem imunoglobulinas, subpopulações linfocitárias, teste função fagocitária (NBT, DHR), complemento, sequenciamento genético.
• Secundárias (Adquiridas):
  • HIV/AIDS — depleção CD4+ progressiva.
  • Iatrogênicas: quimioterapia, corticosteroides crônicos, imunobiológicos, transplante.
  • Desnutrição, proteinúria/enteropatia perdedora, queimaduras extensas.
  • Doenças crônicas: diabetes, DRC, cirrose, esplenectomia (risco bacteremia encapsulados).

Manifestações: infecções graves, recorrentes, por germes oportunistas/baixa virulência, locais atípicos, resposta pobre a antimicrobianos/vacinas. Tratamento: antimicrobianos direcionados, profilaxia (TMP-SMX, azitromicina, fluconazol, aciclovir), IVIG (deficiência anticorpos), fatores de crescimento (G-CSF, GM-CSF), TCTH (curativo para IDP graves), terapia gênica (ADA-SCID, X-SCID, WAS, CGD).

2. Doenças Autoimunes (Ataque ao Próprio — Perda de Tolerância)

Reconhecimento errôneo de autoantígenos → ativação de linfócitos T/B autorreativos → inflamação crônica e dano tecidual. Mecanismos: mimetismo molecular, exposição de epítopos crípticos, bystander activation, defeito Treg, escape de clones autorreativos no timo/periferia.

• Sistêmicas: LES (anti-dsDNA, anti-Sm, baixos C3/C4), AR (FR, anti-CCP), esclerose sistêmica (anti-Scl-70, anti-centrômero), síndrome de Sjögren (anti-SSA/Ro, anti-SSB/La), polimiosite/dermatomiosite (anti-Jo-1, Mi-2, TIF1-γ), vasculites (ANCA: PR3/MPO), síndrome antifosfolipídica (aCL, anti-β2GPI, anticoagulante lúpico).
• Organo-específicas: tireoidite de Hashimoto (anti-TPO, anti-Tg), doença de Graves (TRAb/TSI), diabetes tipo 1 (anti-GAD, IA-2, ZnT8, insulina), hepatite autoimune (ANA, SMA, anti-LKM1), doença celíaca (anti-tTG, anti-endomísio, EMA), miastenia gravis (anti-AChR, anti-MuSK), esclerose múltipla (bandas oligoclonais, anti-MOG, anti-AQP4).

Gravidade variável: da forma limitada (tiroidite subclínica) à ameaçadora de vida (nefrite lúpica classe IV, vasculite pulmonar-renal, encefalite autoimune, miastenia crisis).

Tratamento: imunossupressão (corticosteroides, azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, tacrolimo, ciclosporina, metotrexato), imunobiológicos (anti-TNF, anti-IL6, anti-IL17/23, anti-CD20, anti-BAFF, inibidores JAK, BTK), troca plasmática, IVIG. Objetivo: remissão, prevenção de dano orgânico irreversível.

3. Doenças Alérgicas / de Hipersensibilidade (Resposta Exagerada a Inócuos)

Reação imune desproporcional a alérgenos ambientais/alimentares. Classificação de Gell-Coombs:

• Tipo I (Imediata, IgE): asma, rinoconjuntivite alérgica, anafilaxia, alergia alimentar (leite, ovo, amendoim, crustáceos, trigo, soja), urticária aguda, angioedema. Mediadores: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, triptase. Tratamento: anti-H1, corticosteroides, adrenalina (anafilaxia), imunoterapia alérgeno-específica (dessensibilização), anti-IgE (omalizumabe), anti-IL4Rα (dupilumabe), anti-TSLP (tezepelumabe).
• Tipo II (Citotóxica, IgG/IgM): anemia hemolítica autoimune, PTTI, doença de Goodpasture.
• Tipo III (Complexos Imunes): LES, vasculite por hipersensibilidade, nefrite lúpica, doença do soro.
• Tipo IV (Mediada por Células T, tardia): dermatite de contato (níquel, fragrâncias, conservantes), tuberculose, reações a fármacos graves (DRESS, SJS/TEN, AGEP).

4. Neoplasias do Sistema Imune (Câncer Hematolinfoide)

Proliferação clonal maligna de células imunes. Principais:

• Leucemias: agudas (LLA — precursores B/T, LMA — mieloblastos) e crônicas (LLC — células B maduras CD5+/CD23+; LMC — BCR-ABL1, células mieloides).
• Linfomas: Hodgkin (Reed-Sternberg) e Não-Hodgkin (células B: DLBCL, folicular, manto, Burkitt, LLC/LPL; células T/NK: periférico, anaplásico, cutâneo, NK/T nasal).
• Mieloma Múltiplo: plasmócitos clonais, proteína M, lesões líticas, CRAB.
• Síndromes Mielodisplásicas (MDS) / Neoplasias Mieloproliferativas (NMP): hematopoese ineficaz / proliferação clonal mieloide.

Tratamento: quimioterapia, imunoterapia (anti-CD20, anti-CD38, anti-BCMA, CAR-T, bispecifics), inibidores de alvo (BCR-ABL TKIs, BTK, BCL2, JAK, FLT3, IDH), TCTH autólogo/alogênico, cuidados de suporte.

Inter-relações Importantes

• Imunodeficiência → maior risco de autoimunidade (desregulação) e neoplasia (vigilância imune falha).
• Autoimunidade → tratamento imunossupressor → imunodeficiência secundária + risco neoplasia.
• Alergia grave (anafilaxia) → mastócitos/basófilos → anafilaxia = emergência.
• Neoplasia + tratamento → imunodeficiência profunda (neutropenia febril, infecções oportunistas).

Abordagem clínica integrada: imunologista/hematologista/reumatologista/alergista/oncologista trabalhando em equipe para diagnóstico preciso, tratamento personalizado e vigilância de complicações cruzadas.