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Partes do Sistema Imunológico: Órgãos, Células e Moléculas da Defesa

O sistema imunológico humano é uma arquitetura multicamadas: barreiras físicas/químicas, imunidade inata (rápida, inespecífica) e imunidade adaptativa (específica, com memória). Cada componente tem papel especializado, mas a proteção eficaz emerge da comunicação e coordenação entre todas as partes.

1. Barreiras Primárias (Primeira Linha)

• Pele: epitélio queratinizado, pH ácido (manto ácido), microbiota residente, peptídeos antimicrobianos (defensinas, catelicidinas).
• Mucosas (respiratória, GI, GU): epitélio ciliado/pseudoestratificado, muco (armadilha), batimento ciliar (clearance), IgA secretora (dímero + peça secretora), peptídeos antimicrobianos, microbiota comensal (competição, metabólitos).
• Secreções: lágrimas (lisozima, lactoferrina), saliva (lisozima, peroxidase, IgA), suor, ácido gástrico (pH 1,5-3,5), bile, urina (fluxo, pH).

2. Células do Sangue Periférico e Tecidos (Efetores)

Linfócitos (Imunidade Adaptativa)

• Linfócitos T (timodependentes):
  • CD4+ Helpers: Th1 (IFN-γ → macrófagos, intracelulares), Th2 (IL-4/5/13 → helmintos, alergia), Th17 (IL-17/22 → fungos, mucosa), Tfh (centros germinativos → ajuda B), Treg (FoxP3+ → supressão, tolerância).
  • CD8+ Citotóxicos (CTL): matam células infectadas/tumorais via perfurina/granzimas (grânulos líticos) e Fas-FasL. Restrição MHC-I.
  • γδ T, MAIT, iNKT: ponte inata-adaptativa, reconhecimento não-MHC.
• Linfócitos B / Plasmócitos: originam-se na medula (mamíferos). Receptor BCR (IgM/IgD de membrana). Ativação → centro germinativo → comutação de classe (CSR), hipermutação somática (SHM) → plasmócitos (fábrica de anticorpos: IgG, IgA, IgE, IgD) e células B de memória. Anticorpos: neutralização, opsonização, ativação complemento (via clássica), ADCC (via NK).

Células da Imunidade Inata

• Neutrófilos: mais abundantes (50-70% leucócitos). Fagocitose, desgranulação (MPO, elastase, colagenase), NETs (DNA + proteínas antimicrobianas), quimiotaxia (IL-8/CXCL8, LTB4, fMLP), vida curta (6-8h sangue, 1-2 dias tecido).
• Monócitos / Macrófagos: monócitos circulam (1-3 dias) → tecidos → macrófagos (tecido-residentes: microglía, células de Kupffer, alveolar, peritoneais, osteoclastos). Fagocitose, apresentação antigênica (MHC-II, coestimulação CD80/86), produção citocinas (IL-1, TNF-α, IL-6, IL-12, IL-23, quimiocinas), polarização M1 (pró-inflamatório) / M2 (reparo, resolução).
• Células Dendríticas (DCs): APCs profissionais. Captam antígeno periferia → migram linfonodo (CCR7) → apresentam a T naive (sinal 1: MHC+peptídeo, sinal 2: CD80/86, sinal 3: citocinas polarizadoras). Subtipos: cDC1 (cross-presentation → CD8+), cDC2 (CD4+), pDCs (IFN-α/β massivo → antiviral).
• Células NK: citotoxicidade natural (missing self: MHC-I baixo; induced self: ligantes de estresse NKG2D). Produzem IFN-γ (ativam macrófagos, Th1). Licenciamento por MHC-I próprio. Memória-like (citocina-induzida).
• Células Linfoides Inatas (ILCs): espelho das Th: ILC1 (IFN-γ), ILC2 (IL-5/13 — helmintos, alergia, reparo), ILC3 (IL-17/22 — mucosa, barreira). Sem receptores rearranjados.
• Mastócitos / Basófilos / Eosinófilos: alergia (IgE/FcεRI), parasitas (eosinófilos: MBP, ECP, EPO), remodelação tecidual.

3. Órgãos Linfoides (Arquitetura da Resposta)

Primários (Linfopoiese)

• Medula Óssea Vermelha: hematopoese (HSC → MPP → LMPP → CLP/CMP). Nicho osteoblástico/vascular. Produz: eritrócitos, plaquetas, granulócitos, monócitos, linfócitos B (maturação completa), precursores T (protimócitos → timo), NK, DCs, ILCs.
• Timo: lobos cortical/medular. Timócitos: DN → DP (seleção positiva: MHC próprio → CD4+ ou CD8+ SP) → SP (seleção negativa: deleção autorreativos forte; Treg: afinidade intermediária). Involutiona com idade (gordura substitui). Exporta T naive recentes (TREC+).

Secundários (Ativação e Memória)

• Linfonodos: cápsula, seios subcapsular, córtex (folículos B, centros germinativos), paracórtex (zona T), medula (cordões medulares, plasmócitos). Aferentes (linfa + antígeno + DCs) → eferente (linfa + linfócitos ativados). Filtração antigênica.
• Baço: polpa branca (PALS — zona T periarteriolar, folículos B, zona marginal — resposta a antígenos sanguíneos TI-2/polisacarídeos), polpa vermelha (filtração hemácias velhas, reservatório plaquetas, macrófagos metalófilos). Asplenia → risco sepse fulminante por encapsulados (vacinar: Pneumo, Men, Hib).
• MALT (Tecido Linfoide Associado à Mucosa): Amígdalas (anel de Waldeyer), Placas de Peyer (íleo — células M captam antígeno luminal), Apêndice, BALT, GALT, NALT. Indução de tolerância oral e IgA secretora.

4. Moléculas Solúveis (Comunicação e Efetoras)

• Citocinas: IL-1 a IL-38, IFNs, TNFs, TGF-β, quimiocinas (CC, CXC, CX3C, XC), fatores de crescimento (G-CSF, GM-CSF, M-CSF, SCF, TPO, EPO, Flt3L).
• Complemento: vias clássica (Ab), lectina (MBL), alternativa (espontânea). C3b (opsonina), C5a (quimioatraente), C5b-9 (MAC — lise). Reguladores: C1inh, fator H, fator I, CD55, CD59.
• Imunoglobulinas (Anticorpos): IgG (4 subclasses, transplacentária, opsonização, ADCC, complemento), IgA (dímero secretora, mucosa), IgM (pentâmero, primeira resposta, complemento potente), IgE (mastócitos/basófilos, alergia/helmintos), IgD (receptor B, função incerta).
• Moléculas de MHC (HLA em humanos): Classe I (HLA-A, B, C — apresentam a CD8+), Classe II (HLA-DR, DQ, DP — apresentam a CD4+). Polimorfismo extremo = diversidade de apresentação peptídica.

5. Circulação e Tráfego Celular

• Sangue: transporte rápido (segundos-minutos).
• Linfa: retorno intersticial → linfonodos → ducto torácico/linfático direito → veia subclávia.
• Homing: endereçamento tecidual por integrinas (LFA-1, VLA-4, α4β7), selectinas (L, E, P), quimiocinas (CCR7 → linfonodo, CXCR3 → inflamação Th1, CCR4/6/9/10 → mucosa/pele).

Síntese: O sistema imune não é soma de partes, mas um sistema adaptativo complexo onde a falha de um componente (genética, nutrição, infecção, fármaco, envelhecimento) repercute em toda a rede. Sua integridade é a base da saúde.