Estrogênio Baixo Após a Menopausa: Envelhecimento Ovariano e Fatores Contribuintes

Menopausa (último período menstrual, confirmado após 12 meses de amenorreia) marca o fim da atividade folicular ovariana. O declínio do estrogênio é gradual, começando anos antes (perimenopausa).

Mecanismos Primários

1. Depleção folicular: Reserva ovariana fixa (~1–2 milhões ao nascimento → ~1.000 na menopausa). Sem neo-oogênese. Declínio da inibina B → perda do feedback negativo sobre o FSH.
2. Aumento das gonadotrofinas: FSH ↑↑ (10–20×), LH ↑ (3×). Ovários tornam-se resistentes ao FSH devido à redução da contagem folicular e sensibilidade alterada dos receptores.
3. Declínio da atividade enzimática: Aromatase (andrógeno → estrogênio), 17β-HSD, expressão da proteína StAR diminuem com o envelhecimento ovariano.
4. Modificadores genéticos: Variantes FMR1 premutação, BRCA1/2, MCM8/9, POLG influenciam a idade da menopausa.

Contribuintes Secundários

• Tabagismo → menopausa 1–2 anos antes (tóxico para folículos).
• Quimio/radiação → falência ovariana aguda.
• Ooforectomia → menopausa cirúrgica (queda abrupta).
• Ooforite autoimune (associada a insuficiência adrenal, tireoidite).

Consequências Clínicas

• Sintomas vasomotores (ondas de calor, suores noturnos).
• Síndrome genitourinária da menopausa (GSM): atrofia, dispareunia, ITU recorrente.
• Osso: Resorção acelerada → osteoporose.
• Cardiovascular: Perda de proteção endotelial → ↑ risco de DCV.
• Cognitivo/humor: Receptores de estrogênio no hipocampo, amígdala.

Opções de Manejo

• THM (Terapia Hormonal da Menopausa): Estrogênio ± progestina; risco-benefício individualizado (dados WHI, hipótese do timing).
• Não-hormonal: ISRSs/IRSNs, gabapentina, fezolinetante (antagonista NK3), estrogênio vaginal (baixa dose, absorção sistêmica mínima).
• Estilo de vida: Exercícios de peso, cálcio/vitamina D, cessação do tabagismo, dieta mediterrânea.

O declínio do estrogênio é um continuum natural; o ônus de sintomas e os riscos a longo prazo guiam a terapia personalizada.