Tropismo do HIV: Por Que o Vírus Alvo Células Imunes Específicas

Tropismo Celular do HIV-1

O HIV-1 infecta principalmente linfócitos T auxiliares CD4⁺, macrófagos e células dendríticas. A infecção requer uma interação de receptores em várias etapas.

Determinantes Moleculares do Tropismo

1. Receptor primário – CD4: Expresso em linfócitos T auxiliares, monócitos/macrófagos, células dendríticas. A ligação induz mudança conformacional na gp120.
2. Co-receptor – CCR5 (R5-trópico) ou CXCR4 (X4-trópico): CCR5 em macrófagos/células T de memória; CXCR4 em células T ingênuas. O uso do co-receptor dita o estágio da doença e o tropismo.
3. Fatores de restrição do hospedeiro: APOBEC3G (hipermutação do DNA viral), TRIM5α (bloqueia o desencapsidamento), SAMHD1 (esgota dNTPs em células mieloides), Tetherin/BST-2 (prisioneiros vírions). O HIV contrarresta com Vif, Vpu, Vpx.
4. Expressão gênica específica do tipo celular: Fatores de transcrição (NF-κB, NFAT) impulsionam a atividade do LTR em células T ativadas; latência em células em repouso.
5. Ciclo celular: A integração requer a quebra da membrana nuclear (mitose) ou transporte ativo (macrófagos).
6. Microambiente: Citocinas (IL-2, TNF-α) ativam células → aumentam a replicação; células dendríticas foliculares aprisionam vírions no tecido linfoide.

Implicações Clínicas

• Antagonistas de CCR5 (maraviroc) funcionam apenas para vírus R5-trópico.
• Reservatórios: células T de memória CD4⁺ em repouso (latentes), macrófagos teciduais, microglia do SNC.
• Entender o tropismo informa estratégias de cura (shock-and-kill, edição genética).