Bilirrubina: Metabolismo, Significado Clínico e Medição Laboratorial

Bilirrubina: O Produto Final do Catabolismo do Heme

A bilirrubina é o produto final da degradação do heme da hemoglobina e outras proteínas heme.

Via Metabólica

1. Quebra da hemoglobina: Macrófagos (bazo, fígado, medula óssea) fagocitam RBCs senescentes → globina reciclada, heme → biliverdina (via heme oxigenase, libera Fe²⁺, CO).
2. Biliverdina → Bilirrubina: Biliverdina redutase (dependente de NADPH) reduz biliverdina a bilirrubina não conjugada (UCB, indireta).
3. Transporte: UCB se liga à albumina (alta afinidade) → corrente sanguínea.
4. Captação hepática: Transportadores OATP1B1/1B3 → hepatócito.
5. Conjugação: UGT1A1 glucuronida UCB → bilirrubina diglucuronida (conjugada, direta) — hidrossolúvel.
6. Excreção: MRP2 bombeia para os canalículos biliares → intestino.
7. Destino intestinal: Flora intestinal → urobilinogênio → estercobilina (fezes, marrom) + urobilina (urina, amarelo). Alguma reabsorvida (circulação enterohepática).

Significado Clínico

• Hiperbilirrubinemia não conjugada: Hemólise, síndrome de Gilbert, síndrome de Crigler-Najjar, icterícia fisiológica neonatal.
• Hiperbilirrubinemia conjugada: Hepatocelular (hepatite), colestática (obstrução, CPE, induzida por drogas), síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor.
• Núcleo icterícia: Neurotoxicidade de UCB em recém-nascidos (barreira hematoencefálica imatura).

Medição Laboratorial

• Bilirrubina total = não conjugada + conjugada.
• Direta (conjugada) medida por reação de diazo; indireta = total − direta.

Rotatividade da bilirrubina: ~250–350 mg/dia em adultos. Uma janela para o metabolismo do heme, função hepática e integridade biliar.