Herança da Hemofilia: Por Que Afeta Predominantemente Homens

Hemofilia é um distúrbio hemorrágico ligado ao X, recessivo, causado por deficiência do fator de coagulação VIII (Hemofilia A) ou IX (Hemofilia B). Os genes (F8 e F9) residem no cromossomo X, criando um padrão de herança distinto que explica por que os homens são esmagadoramente afetados.

Por Que Homens São Predominantemente Afetados

• Homens (XY): Têm apenas um cromossomo X. Uma única variante patogênica naquele X causa doença porque não há um segundo X para compensar.
• Mulheres (XX): Têm dois cromossomos X. Uma variante em um X é geralmente compensada pelo alelo normal no outro. Elas são tipicamente portadoras assintomáticas, embora algumas exibam sintomas leves devido à inativação enviesada do X (liyonização).

Padrões de Herança

• Pai afetado → Todas as filhas são portadoras obrigatórias; Nenhum filho é afetado (filhos herdam o cromossomo Y do pai).
• Mãe portadora → Cada filho tem 50% de chance de ser afetado; Cada filha tem 50% de chance de ser portadora.

Prevalência

• Hemofilia A: ~1 em 5.000–10.000 homens
• Hemofilia B: ~1 em 20.000–30.000 homens

Implicações Clínicas para Famílias

• Aconselhamento genético é essencial para famílias com mutações conhecidas.
• Teste pré-natal (CVS, amniocentese) ou diagnóstico genético pré-implantação (PGD) estão disponíveis.
• Femininas portadoras devem ter níveis de fator verificados antes de cirurgia, gravidez ou parto para gerenciar risco hemorrágico.