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Metahemoglobinemia: Quando a Hemoglobina Não Consegue Transportar Oxigénio

A metahemoglobina (MetHb) é hemoglobina com o seu ferro oxidado do estado funcional ferroso (Fe²⁺) para ferrico (Fe³⁺). Esta forma não consegue ligar oxigénio, e os restantes sítios hemo no mesmo tetrâmero seguram o oxigénio mais fortemente (curva de dissociação deslocada para a esquerda), privando os tecidos de oxigénio.

A Bioquímica

  • Hemoglobina normal: Fe²⁺ liga O₂ reversivelmente.
  • Metahemoglobina: Fe³⁺ não consegue ligar O₂; outros sítios hemo seguram O₂ demasiado firmemente → hipoxia tecidular.
  • MetHb fisiológico: <1–2% da hemoglobina total, mantido baixo pela NADH-citocromo b5 redutase (via principal) e NADPH-methemoglobina redutase (via secundária).

O Que Causa a Metahemoglobinemia

Adquirida (Exposição a Oxidentes)

  • Medicamentos: Dapsona, primaquina, sulfonamidas, anestésicos tópicos (benzocaína, lidocaína, prilocaína), nitratos, antimaláricos.
  • Químicos/Toxinas: Corantes anilina, nitritos (água contaminada, carnes curadas), naftaleno, propanil.
  • Deficiência de G6PD: Aumenta a suscetibilidade a fármacos oxidentes.

Congénita

  • Deficiência de citocromo b5 redutase: Tipo I (apenas RBC); Tipo II (generalizado + neurológico).
  • Variantes de hemoglobina M: Substituições de aminoácidos que estabilizam Fe³⁺ (ex. Hb M Boston, Hb M Iwate).

Quadro Clínico por Nível de MetHb

Nível de MetHbSintomas
< 10%Assintomático ou cianose leve
10–20%Cianose (sangue castanho-chocolate), dor de cabeça, fadiga
20–40%Dispneia, taquicardia, confusão, tontura
40–60%Hipoxia grave, letargia, acidose metabólica, convulsões
> 70%Coma, arritmias cardíacas, morte

Oximetria de pulso lê falsamente ~85% (MetHb e O2Hb absorvem similarmente a 660/940 nm); co-oximetria é necessária para medição precisa.

Diagnóstico

  • Gasometria arterial ou venosa com co-oximetria (padrão-ouro).
  • Nível de MetHb >1,5 g/dL ou >10% confirma o diagnóstico.
  • Sangue castanho-chocolate que não fica vermelho na exposição ao ar.

Tratamento

Azul de Metileno (Primeira Linha para Sintomático ou MetHb >20–30%)

  • Dose: 1–2 mg/kg IV em 5 minutos; repetir uma vez se necessário (máx. 7 mg/kg).
  • Mecanismo: Redução dependente de NADPH via alternativa (bypassa citocromo b5 redutase deficiente).
  • Contraindicado em deficiência de G6PD (causa hemólise); usar ácido ascórbico ou transfusão de troca em vez disso.

Medidas de Suporte

  • O2 de alto fluxo (melhora o transporte de oxigénio dissolvido).
  • Remover o agente ofensivo.
  • Ácido ascórbico 500–1000 mg IV/oral (redução lenta; adjuvante).
  • Transfusão de troca para casos ameaçadores de vida não responsivos ao azul de metileno.

Prevenção

  • Rastrear G6PD antes de fármacos oxidentes (dapsona, primaquina).
  • Limitar a dose de anestésico tópico, especialmente em bebés.
  • Monitorizar água de poço para nitritos em áreas rurais.