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Entendendo a Hemofilia: Herança, Mecanismo e Manejo

Hemofilia é um distúrbio hemorrágico recessivo ligado ao X causado por deficiência do fator de coagulação VIII (Hemofilia A) ou IX (Hemofilia B). Não é contagiosa; é herdada ou surge de mutações de novo.

Genética e Herança

• Localização do gene: F8 (Xq28) ou F9 (Xq27.1).
• Masculinos (XY): Um alelo mutado causa a doença. A severidade correlaciona com a atividade residual do fator (<1% severa, 1–5% moderada, >5% leve).
• Femininos (XX): Geralmente assintomáticas portadoras devido à lyonização. Sintomáticas se inativação do X enviesada, síndrome de Turner, ou mutações homozigotas.

Padrões de Transmissão

• Pai afetado → todas as filhas são portadoras; nenhum filho afetado.
• Mãe portadora → 50% de chance de filhos afetados, 50% de chance de filhas portadoras.
• Mutações de novo respondem por ~30% dos casos sem histórico familiar.

Fisiopatologia

Deficiência do fator VIII/IX prejudica o complexo tenase (FIXa-FVIIIa), reduzindo a geração de trombina e resultando em coágulos de fibrina instáveis. Isso leva a sangramento atrasado ou recorrente, especialmente em articulações (hemartrose) e músculos.

Manejo

• Reposição de fator: FVIII/FIX recombinante ou derivado de plasma; profilático (primário/secundário) ou sob demanda.
• Produtos de meia-vida estendida e emicizumabe (anticorpo bispecífico que imita FVIIIa) para Hemofilia A com ou sem inibidores.
• Terapia gênica: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) para Hemofilia A; Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) para Hemofilia B — opções curativas emergentes.
• Cuidado abrangente: Centros de Tratamento de Hemofilia (HTCs) fornecem equipes multidisciplinares incluindo fisioterapia, odontologia e apoio psicossocial.

Planejamento Familiar

Aconselhamento genético, diagnóstico pré-natal (CVS/amniocentese) e teste genético pré-implantacional (PGT-M) estão disponíveis.