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Sistema Hematopoiético: Produção de Células Sanguíneas, Medula Óssea e Regulação

O sistema hematopoiético gera todos os componentes celulares do sangue a partir de células-tronco hematopoiéticas (CTHs) principalmente na medula óssea. Mantém a homeostase através de proliferação, diferenciação e apoptose estritamente reguladas.

Hierarquia da Hematopoiese

1. CTH de longo prazo (LT-HSC): Autorenovadora, quiescente (G₀), rara (~0,01% das células da medula). CD34⁺CD38⁻CD90⁺CD45RA⁻.
2. CTH de curto prazo / Progenitores Multipotentes (MPP): Autorenovação limitada, proliferação aumentada.
3. Progenitores Comprometidos com Linhagem:
   • CMP (Progenidor Mieloide Comum): → eritrócitos, megacariócitos, granulócitos, monócitos.
   • CLP (Progenidor Linfoide Comum): → T, B, NK, ILCs.
4. Precursores → Células Maturas: CFU-E → proeritroblasto → reticulócito → hemácias; CFU-GM → mieloblasto → granulócito/monócito; CFU-Mk → megacariócito → plaquetas.

Microambiente (Nicho)

• Nicho endosteal: Osteoblastos, CXCL12, SCF, TPO, angiopoietina-1 → quiescência/manutenção da CTH.
• Nicho vascular: Células endoteliais sinusoidais, células estromais perivasculares (células CAR, MSCs) → proliferação/diferenciação.
• Inervação simpática: Mobilização circadiana de CTH (noradrenalina → β3-AR → regulação descendente de CXCL12).

Regulação

• Citocinas/Fatores de Crescimento: EPO (eritropoiese), TPO (trombopoiese), G-CSF/GM-CSF (mielopoiese), IL-3, IL-7 (linfo poiese), SCF (manutenção de células-tronco).
• Fatores de Transcrição: GATA1/2 (eritróide), PU.1 (mieloide), C/EBPα (granulócito), PAX5 (célula B), Notch (célula T), RUNX1 (hematopoiese definitiva).
• Feedback: Demanda de células maduras regula a produção de citocinas (ex: hipóxia → EPO renal).

Órgãos de Suporte

• Medula Óssea: Local primário (esqueleto axial em adultos). Medula vermelha → conversão em medula amarela com a idade.
• Timo: Maturação de células T (seleção positiva/negativa). Involution após a puberdade.
• Bazo: Filtração (hemácias velhas, bactérias encapsuladas), hematopoiese extramedular (se a medula falhar), células B da zona marginal (respostas TI-2).
• Gânglios Linfáticos: Apresentação de antígeno, ativação de linfócitos, imunidade adaptativa.
• Fígado: Hematopoiese fetal; adulto: trombopoietina, proteínas de fase aguda, armazenamento de ferro.

Avaliação Clínica

• Hemograma com diferencial, contagem de reticulócitos, esfregaço de sangue periférico.
• Aspirato/biópsia de medula óssea: celularidade, morfologia, citometria de fluxo, citogenética, NGS.
• Contagem de CD34⁺ para colheita de células-tronco.

Terapias Emergentes

• Transplante de CTH (autólogo/alogênico) para malignidades, hemoglobinopatias, imunodeficiência.
• Terapia gênica (lentiviral/CRISPR) para DC, β-talassemia, SCID, WAS.
• Expansão ex vivo de CTH (UM171, SR1) para transplante de sangue de cordão.