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Defesa da Mucosa Gástrica: Como o Estômago Sobrevive ao Seu Próprio Ácido

O lúmen gástrico mantém pH 1–2 — ácido o suficiente para dissolver metal — mas o epitélio gástrico permanece intacto. Este paradoxo é resolvido por um sistema de defesa sofisticado e multicamadas que protege a mucosa da autodigestão.

A Barreira Pré-Epitelial

1. Camada Muco-Bicarbonato: Células mucosas de superfície secretam glicoproteínas de alto peso molecular (MUC5AC, MUC6) formando um gel viscoso e aderente (∼200 µm de espessura). As células epiteliais secretam ativamente HCO₃⁻ nesta camada, criando um gradiente de pH de 1–2 (lúmen) para 6–7 (superfície epitelial). Este "pH stat" é a primeira linha de defesa.
2. Fosfolipídios Superficiais Ativos: Fosfolipídios semelhantes a surfactantes (principalmente fosfatidilcolina) revestem o gel de muco, conferindo hidrofobicidade que repele a retro-difusão de H⁺ e pepsina.

A Barreira Epitelial

3. Junções Estreitas (Zonula Occludens): Selam células epiteliais adjacentes, impedindo o vazamento paracelular de H⁺. Disruptas por H. pylori, AINEs, álcool, sais biliares.
4. Restituição Epitelial Rápida: Células de superfície migram para cobrir defeitos em minutos; renovação completa a cada 3–7 dias. Prostaglandinas (PGE₂, PGI₂) estimulam este processo.
5. Regulação de pH Intracelular: Trocadores Na⁺/H⁺, trocadores HCO₃⁻/Cl⁻ e H⁺/K⁺-ATPase na membrana basolateral mantêm o pH citoplasmático ∼7,2.

Defesas Sub-Epiteliais e Sistêmicas

6. Fluxo Sanguíneo Mucosal: Plexo submucoso rico fornece O₂, nutrientes, HCO₃⁻; remove H⁺, toxinas. Prostaglandinas e NO mantêm vasodilatação. Isquemia → falha rápida da barreira.
7. Prostaglandinas (PGE₂, PGI₂): Os citoprotetores mestres — estimulam secreção de muco/HCO₃⁻, mantêm fluxo sanguíneo, inibem secreção ácida, promovem restituição. Os AINE inibem COX-1 → depleção de prostaglandinas → falha da barreira.
8. Fatores de Crescimento: EGF, TGF-α, bFGF, VEGF — estimulam proliferação, angiogênese, reparo.
9. Neurônios Sensoriais (sensíveis à capsaicina): Liberam CGRP e substância P → vasodilatação, secreção de muco, defesa mucosal. Dessensibilização à capsaicina prejudica a proteção.

Quando as Defesas Falham: Patogênese da Úlcera

O desequilíbrio "fatores agressivos vs. defensivos":

• H. pylori: Urease → amônia; citotoxinas (VacA, CagA); inflamação; disrupta junções estreitas; downregula somatostatina → hipergastrinemia
• AINE: Tópico (armadilha iônica em células epiteliais) + sistêmico (inibição COX → perda de prostaglandinas)
• Álcool: Extrai fosfolipídios, disrupta muco, causa gastrite hemorrágica
• Estresse (doença crítica): Vasoconstrição esplâncnica → isquemia → úlceras de estresse (Curling's, Cushing's)

Estratégias terapêuticas (IBPs, H2RAs, misoprostol, sucralfato, bismuto, erradicação de H. pylori) todas, em última análise, restauram o equilíbrio agressivo/defensivo.