Pesquisadores iniciais como Leonardo da Vinci tinham um conceito rudimentar da função das artérias coronárias, mas o entendimento significativo escapou à humanidade até quase o século XX. Foi quando os termos "ataque cardíaco" e "doença arterial coronariana" foram usados pela primeira vez. As técnicas cirúrgicas para aliviar a doença saltaram para a vanguarda na década de 1960.
Leonardo da Vinci é considerado um dos primeiros a tentar descrever o funcionamento das artérias coronárias. O Dr. P.R. Lichtlen, em seu artigo "História da Doença Cardíaca Coronariana", também credita a outro investigador, William Harvey, a descoberta da "circulação fechada do sangue" em 1628 e a descrição de seu movimento pela aorta e pulmões. Outros continuaram a avançar no entendimento desse sistema, mas só no início do século XX cardiologistas como William Osler e James Herrick melhoraram significativamente a compreensão da doença arterial coronariana, com Herrick cunhando a frase "ataque cardíaco". O primeiro cateterismo cardíaco coronariano foi realizado em 1929, resultando em um aumento do interesse médico, e a angiografia (processo de tornar os vasos sanguíneos visíveis por raio-X) desenvolveu-se rapidamente durante a década de 1950.
Uma mudança ocorreu no tratamento da doença arterial coronariana em 1967, quando o Dr. Rene Favaloro iniciou a primeira cirurgia de ponte de safena coronariana na Cleveland Clinic. Essa técnica de coração aberto permite ao médico retirar uma veia de outra parte do corpo do paciente e usá-la para conectar a aorta e as artérias do coração, criando uma "ponte" ao redor das artérias coronárias bloqueadas. Sangue e oxigênio podem então fluir suavemente para o coração.
A primeira angioplastia coronariana foi realizada em 1977 pelo Dr. Andreas Gruentzig em um hospital de Zurique. "Durante o procedimento, o Dr. Gruentzig insere um cateter (pequeno tubo) em uma artéria coronária amplamente bloqueada e infla um pequeno balão (feito em sua mesa de cozinha), comprimindo o acúmulo de placa contra as paredes da artéria", segundo a Sociedade de Angiografia e Intervenções Cardiovasculares.
Em 1986, foram desenvolvidos stents, que são pequenos tubos metálicos que servem para manter a artéria aberta e impedir que ela feche novamente após a angioplastia com balão. Os Drs. Jacques Puel e Ulrich Sigwart, trabalhando em um hospital francês, inseriram os primeiros stents em uma artéria coronária humana.
Em 1993, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o uso do stent Gianturco-Roubin Flex. Um ano depois, o stent Palmaz-Schatz recebeu aprovação da FDA para uso eletivo. Esses dois movimentos resultaram em ampla aceitação, e o uso de stents aumentou, reduzindo drasticamente a necessidade de cirurgias invasivas de maior risco.
Em 2002, mais de dois milhões de angioplastias coronarianas eram realizadas anualmente em todo o mundo. Mas a reestenose, um novo bloqueio das artérias causado pela tentativa do corpo de se curar após angioplastia e stent, ainda forçava 25% dos pacientes a se submeterem a procedimentos adicionais. A resposta foi um stent farmacológico, um stent metálico normal revestido com medicamentos que interferiam no desenvolvimento da reestenose e reduziram sua taxa de ocorrência para aproximadamente 5%.