Inibidores da ECA e Vasodilatação: Mecanismo e Efeitos Clínicos

Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) produzem vasodilatação principalmente modulando o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) e aumentando a atividade da bradicinina. Essas duas vias explicam tanto seus benefícios terapêuticos quanto efeitos colaterais característicos.

Mecanismos de Vasodilatação

1. Redução da Angiotensina II: A ECA normalmente converte angiotensina I em angiotensina II, um potente vasoconstritor. Ao bloquear essa conversão, os inibidores da ECA reduzem os níveis de angiotensina II, levando à dilatação arterial e venosa, redução da secreção de aldosterona e diminuição da retenção de sódio e água.
2. Aumento da Bradicinina: A ECA também degrada a bradicinina, um vasodilatador que atua através do óxido nítrico (NO) e prostaciclina. A inibição da ECA aumenta as concentrações de bradicinina, contribuindo para a vasodilatação, mas também causando a tosse seca clássica e angioedema.
3. Aumento da Produção de Óxido Nítrico: A bradicinina e efeitos diretos estimulam a sintase de óxido nítrico endotelial (eNOS), aumentando NO, GMP cíclico e subsequente relaxamento do músculo liso.
4. Redução do Tono Simpático: Efeitos simpaticolíticos central e periférico reduzem ainda mais a resistência vascular.

Efeitos Hemodinâmicos

• Redução da resistência vascular sistêmica (redução de pós-carga)
• Redução da pressão arterial
• Aumento do débito cardíaco em insuficiência cardíaca
• Redução da pressão de enchimento do ventrículo esquerdo (redução de pré-carga)

Indicações Clínicas

• Hipertensão (terapia de primeira linha)
• Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) — benefício de mortalidade
• Pós-infarto do miocárdio — prevenção de remodelação adversa
• Doença renal crônica diabética e não diabética — nefroproteção
• Doença renal proteinúrica

Principais Efeitos Colaterais

• Tosse seca (mediada por bradicinina)
• Angioedema
• Hipercaliemia
• Hipotensão sintomática
• Lesão renal aguda em estenose de artéria renal bilateral
• Teratogenicidade (contraindicado na gravidez)