Síndrome de Prader-Willi: Descoberta por Prader e Willi, Base Genética

Síndrome de Prader-Willi (SPW) foi descrita pela primeira vez em 1956 por dois pediatras suíços, Andrea Prader e Heinrich Willi, junto com Alexis Labhart. Seu artigo marcante definiu um conjunto clínico distinto: hipotonia neonatal ("bebê mole"), dificuldades alimentares na infância seguidas de hiperfagia e obesidade na infância, hipogonadismo, estatura baixa, deficiência intelectual e características faciais características (olhos em amêndoa, diâmetro bifrontal estreito).

A condição foi nomeada combinando os sobrenomes dos descobridores—Prader-Willi—e se tornou amplamente reconhecida como uma entidade clínica distinta.

Base Genética (Identificada Décadas Depois)

SPW é causada pela perda de função de genes expressos paternalmente no cromossomo 15q11-q13. Isso ocorre por três mecanismos principais:

• Deleção Paterna (~65–70%): Deleção de novo da região paterna 15q11-q13.
• Disomia Uniparental Materna (UPD) (~25–30%): Herança de duas cópias maternas do cromossomo 15, nenhuma cópia paterna.
• Defeito do Centro de Imprinting (~1–3%): Erro epigenético silenciando o alelo paterno.

A chave é o imprinting parental: genes nesta região normalmente estão ativos apenas no cromossomo paterno. Cópias maternas são metiladas (silenciadas). Perda da contribuição ativa paterna causa a síndrome. O distúrbio recíproco—perda materna 15q11-q13—é a Síndrome de Angelman (atraso de desenvolvimento severo, convulsões, comportamento feliz, ataxia).

Testes genéticos (análise de metilação, FISH, microarray) confirmam o diagnóstico. Diagnóstico precoce permite terapia de hormônio do crescimento (melhora composição corporal, altura, cognição), manejo nutricional e suporte comportamental.