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Análise de Cariótipo: Estrutura Cromossômica, Anormalidades e Utilidade Clínica

Um cariótipo é uma exibição visual ordenada dos cromossomos em metafase de um indivíduo, arranjados por tamanho, posição do centrômero e padrão de bandagem. É a base da citogenética constitucional.

Nomenclatura Padrão de Cariótipo (ISCN)

Exemplo: 46,XX (fêmea normal) ou 47,XY,+21 (macho com trissomia 21).

• Contagem total de cromossomos.
• Cromossomos sexuais.
• Anormalidades: + (ganho), – (perda), t (translocação), inv (inversão), del (deleção), dup (duplicação), ish (ISH), arr (array).

Principais Observações e Significado Clínico

1. Número de Cromossomos (Aneuploidia / Poliploidia)

• Trissomias: 21 (Down), 18 (Edwards), 13 (Patau), X (Klinefelter 47,XXY), XXX, XYY.
• Monossomia X: 45,X (Turner).
• Triploidia (69,XXX/XXY), Tetraploidia (92,XXXX) – geralmente aborto espontâneo.

2. Anormalidades Estruturais

Tipo	Descrição	Consequência
Deleção (del)	Perda de segmento	Síndrome de genes contíguos (exemplo, del 22q11.2 = DiGeorge; del 5p = Cri-du-chat)
Duplicação (dup)	Cópia extra de segmento	Genes sensíveis à dosagem → transtornos do neurodesenvolvimento (exemplo, dup 17p12 = CMT1A)
Translocação (t)	Troca entre cromossomos não homólogos	Balanceada: portador geralmente saudável, mas ↑risco de gametas desbalanceados. Desbalanceada: trissomia/monossomia parcial.
Inversão (inv)	Segmento invertido de ponta a ponta	Paracêntrica (sem centrômero) / pericêntrica (inclui centrômero). Risco de gametas recombinantes.
Cromossomo em Anel (r)	Duas quebras + fusão das extremidades	Instabilidade, fenótipo variável (exemplo, r14, r20).
Isocromossomo (i)	Braços em espelho (divisão anômala do centrômero)	i(Xq) em Turner; i(17q) em câncer.

3. Padrões de Bandagem (G-bandagem Padrão)

• Tripsina-Giemsa → bandas escuras ricas em AT / claras ricas em GC (~400–550 bandas/haplóide).
• Alta resolução (prometáfase) → 800+ bandas; detecta rearranjos menores (<5 Mb).
• Outras: Q (quinacrina), R (reversa), C (centrômero), NOR (organizador nucleolar).

4. Constituição dos Cromossomos Sexuais

• 46,XX (fêmea), 46,XY (macho).
• Variações: 45,X; 47,XXY; 47,XYY; 47,XXX; 48,XXXY; etc.

5. Mosaicismo

• Duas ou mais linhagens celulares de um único zigoto (mutação pós-zigótica).
• Notação: 46,XX/47,XX,+21. Nível (%) varia por tecido.
• Variabilidade clínica: fenótipos mais leves, atípicos.

6. Cromossomos Marcador

• Pequeno, estruturalmente anormal, não identificável por bandagem.
• Requer FISH/microarray/sequenciamento para origem (centrômero, eucromatina).
• Associado a síndromes (exemplo, síndrome do olho de gato: inv dup 22).

Indicações Clínicas

• Pré-natal: idade materna avançada, triagem positiva, anomalias no US, histórico familiar.
• Pediátrico: dismorfia, DD/ID, múltiplas anomalias congênitas, genitália ambígua.
• Reprodutivo: perda gestacional recorrente, infertilidade, fator masculino (azoospermia).
• Oncologia: malignidades hematológicas (t(9;22), t(15;17), etc.) — separado do constitucional.

Limitações e Testes Complementares

• Resolução: ~5–10 Mb (perde microdeleções/duplicações).
• Rearranjos balanceados podem ser perdidos se crípticos.
• Microarray Cromossômico (CMA) agora de primeira linha para DD/ID/anomalias congênitas (detecta CNVs <100 kb).
• Sequenciamento do Exoma/Genoma para distúrbios de gene único.
• O cariótipo permanece essencial para rearranjos balanceados, aneuploidia, nível de mosaicismo, cromossomos em anel e diagnóstico pré-natal.