Entendendo as Causas de Doenças Genéticas: Mutações e Anormalidades Cromossômicas

Doenças genéticas surgem de alterações na sequência de DNA ou estrutura/número cromossômico.

Principais Categorias

1. Mutações gênicas (pequena escala):
   • Mutações pontuais (sentido, nonsense, sítio de splicing)
   • Pequenas inserções/deleções (indels)
   • Podem ser espontâneas (de novo) ou herdadas (autossômico dominante/recessivo, ligado ao X).
2. Anormalidades cromossômicas (grande escala):
   • Aneuploidia: cromossomo extra/faltante (ex.: Trissomia 21 → síndrome de Down).
   • Estrutural: translocações, inversões, deleções, duplicações, cromossomos em anel.
3. Variantes de número de cópias (CNVs): Deleções/duplicações gênicas alterando dosagem (ex.: deleção 22q11.2 → síndrome de DiGeorge; duplicação PMP22 → CMT1A).
4. Expansões de repetições de trinucleotídeos: Mutações dinâmicas (ex.: HTT CAG → doença de Huntington; FMR1 CGG → X Frágil).
5. Alterações epigenéticas: Metilação de DNA, modificações de histonas silencizando/ativando genes sem mudança de sequência (ex.: distúrbios de imprinting: Prader-Willi/Angelman; alguns cânceres).

Mutagênicos Ambientais

Radiação, produtos químicos (benzeno, agentes alquilantes), vírus podem induzir mutações.

Aconselhamento genético e testes (cariótipo, microarray, sequenciamento) esclarecem etiologia e risco de recorrência.