Canabis e Serotonina: Relação Complexa e Inconclusiva

Evidências sobre canabis (THC, CBD) e serotonina (5-HT) são mistas e inconclusivas.

Mecanismos Propostos

• THC: ativação do receptor CB1 → modula a libertação de 5-HT nos núcleos do rafe, córtex pré-frontal, amígdala. Agudo: pode ↑ 5-HT; crónico: ↓ síntese de 5-HT, downregulação de receptores.
• CBD: agonista parcial 5-HT1A → ansiolítico, tipo antidepressivo em animais; dados humanos limitados.
• Interação ECS-5-HT: endocanabinóides (anandamida, 2-AG) interagem com sinalização serotoninérgica.

Estudos Humanos

• THC agudo: euforia transitória, ansiedade, estados psicóticos (dose-dependente).
• Uso crónico intenso: associado a depressão, ansiedade, amotivação – direção incerta (automedicação vs. causalidade).
• CBD: aprovado pela FDA para epilepsia; estudos de ansiedade em open-label mostram benefício.

Implicações Clínicas

• Canabis não é um modulador fiável de serotonina para tratamento.
• Risco de transtorno por uso de canabis, deterioração cognitiva, psicose (especialmente adolescente, THC elevado, vulnerabilidade genética).
• Pode interferir com a eficácia de antidepressivos.
• Se usar para humor: discutir com o prescritor; tratamentos baseados em evidência preferidos.

Mais investigação longitudinal e mecânica rigorosa necessária.