Em 2008, 3,8 milhões de americanos relataram usar heroína pelo menos uma vez, segundo o Escritório de Controle Nacional de Drogas. Embora todas as drogas ilegais tragam riscos, a administração antihigiênica e a alta capacidade de vício tornam a heroína particularmente tóxica. A abstinência é dolorosa e debilitante. Os efeitos na saúde aparecem rápido e aumentam progressivamente. No entanto, as manifestações físicas do abuso surgem muito antes de outras complicações ou doenças.
Dependentes graves costumam usar injeções intravenosas e intramusculares para efeito mais rápido. A alta dependência exige injeções a cada poucas horas para evitar abstinência. Administração agressiva, frequentemente com agulhas sujas, causa manchas roxas escuras nos locais de injeção, sinalizando veias e tecido muscular machucados. Dependentes podem esconder o vício injetando entre os dedos dos pés ou nas laterais dos pés.
Dependentes de heroína frequentemente apresentam períodos de respiração superficial logo após a injeção. A heroína irrita severamente tecidos musculares e órgãos internos, seja inalada ou injetada. Ficam suscetíveis a infecções respiratórias como pneumonia devido ao sistema imunológico suprimido e revestimento pulmonar irritado. Com o tempo, pode causar infecção no revestimento dos pulmões, fígado e rins.
Pupilas dilatadas e olhos vítreos são sinal clássico de abuso de opiáceos, comum em usuários de heroína. Pupilas saudáveis dilatam no escuro e contraem na luz. Olhos de usuários de heroína ficam contraídos (ponto) mesmo no escuro e dilatam quando o efeito da dose anterior passa. Usuários de longo prazo apresentam dilatação e contração cada vez mais erráticas conforme o intervalo entre injeções diminui.
Cada injeção acelera os batimentos cardíacos, causando rubor rosa na face e membros. Alguns ficam hiperativos, outros mais calados e isolados. Pele úmida e tremores substituem o calor conforme o efeito declina. Sentir frio ou convulsões são sinais iniciais de abstinência, podendo ocorrer poucas horas após a injeção.