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Efeitos do Álcool a Curto e Longo Prazo: Genética, Cérebro e Fígado

Base Genética da Vulnerabilidade

Estudos de associação genômica (GWAS) identificam genes relacionados ao metabolismo do álcool (ADH1B, ALDH2 — variantes protetoras em asiáticos) e à vulnerabilidade à dependência (CHRM2 — receptor muscarínico M2, associado a dependência de álcool e depressão maior; GABRA2, OPRM1, DRD2, GRM7, KCNJ6, AUTS2). Herdabilidade do TUA: 40–60%. Genética não é destino — interação gene-ambiente (epigenética, trauma, estresse, cultura).

Efeitos a Curto Prazo (Agudos)

BAC (g/dL)	Estágio	Sinais Clínicos
0,02–0,05	Euforia / Subclínico	Relaxamento, leve desinibição, atenção dividida sutil
0,05–0,08	Excitação	Euforia, sociabilidade, julgamento prejudicado, coordenação fina ↓
0,08–0,15	Confusão Inicial	Fala arrastada, ataxia, tempo reação ↑, memória de trabalho ↓, instabilidade emocional
0,15–0,30	Confusão / Estupor	Vômitos, amnésia anterógrada (blackout), diplopia, hipotermia, depressão resp. leve
0,30–0,40	Estupor / Coma	Inconsciente, reflexos deprimidos, incontinência, risco aspiração, depressão resp. grave
>0,40	Coma / Morte	Parada respiratória, colapso cardiovascular, morte

Mesmo BAC <0,05% prejudica direção. NIAAA: pesquisa extensiva mostra prejuízo em tarefas de direção em níveis "legais" em muitos países.

Efeitos a Longo Prazo (Crônicos)

Sistema Nervoso Central

• Atrofia cerebral global (córtex frontal, hipocampo, corpo caloso, cerebelo);
• Síndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS): encefalopatia de Wernicke (triade: oftalmoplegia, ataxia, confusão — emergência: tiamina EV urgente) → psicose de Korsakoff (amnésia anterógrada severa, confabulação, apatia) — irreversível em grande parte;
• Neuropatia periférica (déficit tiamina, B12, toxidade direta);
• Demência relacionada ao álcool (2ª causa demência precoce <65 anos);
• Déficits executivos persistentes (planejamento, decisão, inibição) mesmo após abstinência.

Fígado

• Esteatose (90% bebedores pesados) → Esteatohepatite alcoólica (AH) → Fibrose → Cirrose (10–20% após 10–20 anos uso pesado);
• Cirrose → hipertensão portal → varizes, ascite, encefalopatia hepática, HCC, síndrome hepatorrenal;
• Encefalopatia hepática: confusão, asterixis, coma — por toxinas (amônia) não metabolizadas;
• Hepatite alcoólica aguda grave (Maddrey DF ≥32): corticosteroides (prednisolona 40mg/dia 28d) ou N-acetilcisteína — mortalidade 30–50%.

Outros Sistemas

• Cardiovascular: cardiomiopatia dilatada, FA, hipertensão, AVC;
• Pâncreas: pancreatite aguda/crônica, diabetes tipo 3c;
• GI: gastrite, esofagite, varizes, má absorção, câncer (esôfago, colorretal);
• Oncológico: Grupo 1 IARC — 7 sítios;
• Imune: infecções (TB, pneumonia), cicatrização lenta;
• Reprodutivo: hipogonadismo, infertilidade, disfunção erétil, SAF (gestante);
• Ósseo: osteoporose, fratura.

Sinais Clínicos de Alcoolismo (TUA Grave)

• Compulsão/necessidade imperiosa de beber;
• Beber escondido / mentir sobre quantidade;
• Irritabilidade se não pode beber;
• Beber para intoxicação intencional;
• Blackouts frequentes;
• Sintomas abstinência ao acordar (tremor, ansiedade) → "eye-opener";
• Esconder garrafas em locais incomuns.

Intervenção precoce muda a trajetória. Tratamento integrado (farmacoterapia + psicoterapia + grupos + suporte social) é eficaz.