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Doenças que Afetam a Membrana Celular: Mecanismos e Exemplos

Distúrbios da membrana celular afetam integridade, transporte, sinalização ou adesão. Principais categorias:

1. Membranopatias dos Glóbulos Vermelhos

• Esferocitose hereditária: Defeitos em espectrina/âncora/banda 3 → RBCs esféricos → hemólise.
• Eliptocitose hereditária: Defeitos em espectrina/proteína 4.1 → RBCs elípticos.
• Hemoglobinúria paroxística noturna (HPN): Mutação PIG-A → deficiência de âncora GPI → lise mediada pelo complemento.

2. Distúrbios da Junção Neuromuscular

• Miastenia gravis: Autoanticorpos contra AChR (membrana pós-sináptica) → transmissão neuromuscular prejudicada.
• Síndrome de Lambert-Eaton: Anticorpos contra VGCC pré-sináptico → redução na liberação de ACh.

3. Canalopatias

• Fibrose cística: Defeito no canal de cloreto CFTR → muco espesso, doença multiorgânica.
• Síndrome do QT longo: Mutações em canais cardíacos K⁺/Na⁺ → arritmia.
• Ataxias episodicas, mionias: Mutações em canais neurais/musculares.

4. Distúrbios Metabólicos/Armazenamento que Afetam Membranas

• Anemia falciforme: Hemoglobina S polimeriza → rigidez da membrana, oclusão vasoespasmática.
• Diabetes: Hiperglicemia crônica → glicação de proteínas de membrana, estresse oxidativo, dano microvascular.
• Doenças de armazenamento lisossomal (ex.: Niemann-Pick, Gaucher): Acúmulo de lipídios perturba o tráfico de membrana.

5. Patologia de Membrana Neurodegenerativa

• Alzheimer: Oligômeros de amiloide-β perturbam membranas sinápticas; deslocalização de tau.
• Doenças priônicas: Agregados de PrP^Sc em microdomínios de membrana.

6. Doença de Membrana Renal

• Nefropatia membranosa: Autoanticorpos (anti-PLA2R) visam membrana de podócito → depósitos imunes subepiteliais → síndrome nefrótica.

7. Disrupção de Membrana Infecciosa

• Malária: Plasmodium remodela membrana do hemácia (botões, citoaderência).
• Toxinas bacterianas: Formadoras de poro (hemolisinas), fosfolipases.

Entender a fisiopatologia da membrana impulsiona terapias direcionadas: eculizumabe (HPN), moduladores CFTR (FC), monitoramento anti-PLA2R (nefropatia membranosa).