Imunomoduladores Baseados em Quimioterapia para Doença de Crohn: Visão Geral de Metotrexato e Mercaptopurina

Certos agentes de quimioterapia, notavelmente metotrexato e mercaptopurina (6-MP), são imunomoduladores comprovados para doença de Crohn. Ao temperar a resposta imune, reduzem inflamação intestinal e podem ajudar pacientes a reduzir esteroides mantendo remissão.

Embora quimioterapia seja mais conhecida para tratamento de cancro, regimes de baixa dose destes fármacos foram seguramente repurposados para condições autoimunes. Monitorização regular por gastroenterologista garante eficácia e minimiza riscos.

Metotrexato

Originalmente desenvolvido para cancro da mama e depois para linfoma e leucemia, metotrexato é administrado em dose muito menor para doença de Crohn — tipicamente uma vez por semana por injeção subcutânea. O seu efeito anti-inflamatório decorre de inibição de células de divisão rápida, o que curta a cascata imune que impulsiona inflamação intestinal.

Monitorização e segurança: Pacientes geralmente fazem análises ao sangue a cada 8 semanas para avaliar função hepática e renal e rastrear contagens sanguíneas completas. Como metotrexato pode deprimir produção de medula óssea, clínicos vigiam anemia, neutropenia ou trombocitopenia. Toxicidade pulmonar, embora rara, é monitorizada perguntando sobre tosse persistente ou falta de ar.

Efeitos secundários comuns incluem dor de cabeça, náuseas, vómitos e fadiga. Para compensar depleção de folato, suplemento diário de ácido fólico é recomendado.

Contraindicações: Metotrexato é absolutamente contraindicado na gravidez devido a risco teratogénico e potencial perda fetal.

Mercaptopurina (6-MP)

Mercaptopurina, um antimetabolito, é tomado oralmente em comprimidos. Interfere com síntese de ácidos nucleicos, amortecendo assim resposta imune hiperativa característica da doença de Crohn.

Efeitos adversos potenciais são mais pronunciados que com metotrexato e podem incluir reduções temporárias de contagens de glóbulos brancos e vermelhos, aumentando riscos de infeção e anemia. Hepatotoxicidade e pancreatite também foram reportadas, junto com sintomas clássicos de quimioterapia como náuseas e vómitos.

Devido a estes riscos, pacientes em 6-MP requerem testes regulares de contagem sanguínea completa e função hepática, tipicamente a cada 2–3 meses, com ajustes de dose feitos conforme necessário.