Como o Estômago Se Protege do Ácido: A Barreira Mucosal Explicada

O lúmen gástrico contém ~0,16 M de HCl (pH 1,5–3,5), mas a mucosa gástrica permanece intacta devido a um sistema de defesa sofisticado, multicamadas.

Camadas de Defesa Mucosal

1. Barreira Muco-Bicarbonato (Pré-epitelial):
   • Células Mucosas Superficiais Secretam Gel de Muco de Alto Peso Molecular (MUC5AC).
   • Bicarbonato (HCO₃⁻) Embutido Secretado por Células Superficiais → Gradiente de pH: Lúmen pH 2 → Superfície Epitelial pH 7.
   • Prostaglandinas (PGE₂, PGI₂) Estimulam a Secreção de Muco e Bicarbonato, Mantêm o Fluxo Sanguíneo.
2. Integridade da Célula Epitelial:
   • Junções Estreitas Impedem a Retrodifusão de H⁺.
   • Restituição Rápida: Células Adjacentes Migram para Cobrir Defeitos (Minutos).
   • Renovação Celular: Renovação Completa a Cada 3–7 Dias (Células Tronco no Istmo).
3. Defesa Subepitelial:
   • Rico Fluxo Sanguíneo Mucosal (Rede Capilar) → Entrega O₂/Nutrientes, Remove H⁺/Toxinas.
   • Neurônios Sensoriais → CGRP, NO → Vasodilatação, Secreção de Muco.
   • Prostaglandinas Mantêm a Microcirculação.

Principais Jogadores Celulares

• Células Mucosas Superficiais: Muco + HCO₃⁻.
• Células Parietais: Bombas H⁺/K⁺-ATPase Bombeiam H⁺ para o Lúmen; Cl⁻ Segue. Também Secretam Fator Intrínseco.
• Células Chefes: Pepsinogênio → Pepsina (Ativa a pH <4).
• Células Enteroendócrinas (Células G): Gastrina → Estimula Células Parietais e Crescimento Mucosal.
• Células D: Somatostatina → Inibe Gastrina/Ácido.

Quando as Defesas Falham

• AINEs: Inibem COX → ↓ Prostaglandinas → ↓ Muco/Bicarbonato/Fluxo Sanguíneo → Erosão/Úlcera.
• H. pylori: Urease → Amoníaco; Toxinas (VacA, CagA) → Inflamação, Barreira Disrupida.
• Álcool, Refluxo de Bile, Estresse (Isquemia), Esteróides.

Relevância Clínica

• IBPs (Omeprazol) Bloqueiam H⁺/K⁺-ATPase → ↑ pH → Permitem Cura.
• Misoprostol (Análogo de PGE₁) Substitui Prostaglandinas (Profilaxia de AINEs).
• Sucralfato: Liga à Base da Úlcera, Estimula Prostaglandinas.