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Fisiopatologia da Diabetes: Pâncreas, Insulina, Homeostase da Glicose e Tipos

Anatomia e Fisiologia da Regulação da Glicose

Pâncreas: Função Dupla

• Exócrino: células acinares secretam enzimas digestivas (amilase, lipase, proteases) no duodeno.
• Endócrino: ilhotas de Langerhans (1–2% da massa pancreática) contêm:
  • Células β (65–80%): insulina e amilina.
  • Células α (15–20%): glucagon.
  • Células δ: somatostatina.
  • Células PP: polipeptídeo pancreático.

Ação da Insulina

• Liga-se à tirosina quinase do receptor → IRS → PI3K/Akt → translocação de GLUT4 (músculo, gordura).
• Suprime gliconeogênese hepática e glicogenólise.
• Promove lipogênese e síntese proteica.
• Meia-vida ~5–6 minutos; secreção pulsátil.

Longo de Homeostase da Glicose

1. Refeição → glicose sobe → despolarização da célula β (fechamento de K_ATP) → influxo de Ca²⁺ → exocitose de insulina.
2. Insulina → captação periférica + armazenamento hepático → glicose cai.
3. Glicose cai → glucagon das células α sobe → produção hepática sobe.

Classificação da Diabetes

Tipo	Fisiopatologia	Principais Características
DM1	Destruição autoimune das células β (mediada por linfócito T)	Deficiência absoluta de insulina; propensa à cetoacidose; HLA-DR3/DR4; anticorpos GAD65, IA-2, ZnT8
DM2	Resistência à insulina + falha progressiva das células β	Deficiência relativa; síndrome metabólica; poligênica; modificável pelo estilo de vida
DMG	Hormônios placentários (hPL, cortisol, progesterona) induzem resistência à insulina	Rastreio 24–28 semanas; risco 7× maior de DM2 futura; programação metabólica da prole
Outros	MODY (monogênico), LADA (autoimune lenta), pancreatogênica (Tipo 3c), induzida por fármacos	Causas genéticas ou secundárias específicas

Pilares do Manejo

• Monitoramento da glicose (CGM preferido).
• Terapia nutricional médica (consistência de carboidratos, fibras, gorduras saudáveis).
• Atividade física (150 min aeróbico + 2× resistência por semana).
• Farmacoterapia: metformina como primeira linha para DM2; insulina obrigatória para DM1; GLP-1 RA, SGLT2i para benefício cardiorrenal.
• Rastreio de complicações (retina, nefropatia, neuropatia, vascular).