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Contracepção e Depressão: Revisão de Evidências por Método Contraceptivo

A relação entre contracepção hormonal e humor é complexa. Grandes estudos populacionais mostram pequenos riscos absolutos, mas importante variação individual. Aqui está o que a evidência diz.

Principais Achados Epidemiológicos

• Estudo do Registro Dinamarquês (Skjøth et al., JAMA Psychiatry 2018): 1M+ mulheres, 13 anos. Uso atual/recente de CHC: RR 1,23 (IC 95% 1,22–1,25) para primeiro diagnóstico de depressão; RR 1,34 para primeiro uso de antidepressivo. Maior em adolescentes (15–19: RR 1,8).
• Risco Absoluto: ~2,2% ao ano com CHC vs ~1,7% não usuárias (número necessário para prejudicar ~200).
• Métodos apenas com Progestina: Dados mistos. Alguns estudos mostram nenhum aumento; outros mostram elevação similar (especialmente DMPA).
• DIUs (Hormonais): A maioria dos estudos não mostra risco aumentado; alguns sugerem efeito protetor vs não usuárias.
• Implante: Dados limitados; geralmente tranquilizadores.

Evidência Específica por Método

Pílulas Anticoncepcionais Combinadas (COCs)

• Fatores de Risco para Depressão: Adolescência, histórico de depressão, TPM, depressão pós-parto, dose alta de estrogênio (≥30 µg EE), certas progestinas (levonorgestrel, noretindrona > desogestrel, drospirenona).
• Fatores Protetores: Menor estrogênio (10–20 µg), progestinas antiandrogênicas (drospirenona, dienogest), regimes contínuos/estendidos.
• Mecanismo: Estrogênio ↑ MAO (↓ serotonina); progestina ↓ allopregnanolona (neuroesteroide); modulação do eixo HPA.

Pílula apenas com Progestina (POP / Minipílula)

• Tradicional (noretindrona): Menos dados de humor; provavelmente menor risco que CHC.
• Apenas drospirenona (Slynd): Mais nova; antiandrogênica; benefício teórico de humor.

Injeção DMPA (Depo-Provera)

• Mais consistentemente associada a piora de humor em estudos observacionais.
• Alta dose de progestina, sem estrogênio, de longa duração (não pode ser removida).
• Considere alternativa se histórico de depressão.

DIUs Hormonais (LNG-IUS)

• Efeito local predominante; soro LNG ~200 pg/mL (vs 1000–2000 pg/mL pílulas).
• Múltiplos estudos de coorte: nenhum risco aumentado de depressão; alguns mostram taxas mais baixas vs não usuárias.
• Mecanismos possíveis: evita metabolismo hepático de primeira passagem; mínima disrupção de neuroesteroides.

Implante Contraceptivo (ENG)

• Níveis séricos de ENG moderados (estáveis).
• Dados prospectivos limitados; estudos existentes tranquilizadores.
• Mudanças de sangramento podem afetar o humor indiretamente.

DIU de Cobre

• Sem hormônios → nenhum efeito neuroendócrino direto.
• Alguns estudos mostram taxas mais baixas de depressão vs métodos hormonais (confusão: viés de usuário mais saudável?).

Anel Vaginal / Adesivo

• Anel: Menor EE, sem primeira passagem → vantagem teórica.
• Adesivo (Xulane): Maior exposição ao EE → potencial para mais efeitos de humor.

Abordagem Clínica

1. Triagem: PHQ-2/9 na iniciação e seguimento.
2. História: Depressão prévia, TPM, depressão pós-parto, histórico familiar.
3. Aconselhamento: Pequeno risco absoluto; a maioria das mulheres não desenvolve depressão; reversível.
4. Seleção de Método:
   • Histórico de depressão → considere DIU de cobre, DIU hormonal, Implante, POP.
   • Adolescente → aconselhamento extra; considere métodos não diários.
   • TPM → COC com drospirenona ou regime contínuo pode ajudar.
5. Monitoramento: Seguimento em 3 meses; troque o método se o humor piorar.
6. Não Atribua Todas as Mudanças de Humor à Contracepção: Estressores da vida, disrupção circadiana, mudanças de relacionamento.

Contracepção de Emergência e Humor

• Ulipristal (Ella) / LNG (Plan B): Sintomas de humor transitórios relatados (ansiedade, irritabilidade) mas nenhuma evidência de depressão clínica.
• DIU de cobre para CE: Sem efeitos de humor.

Lacunas de Pesquisa

• ECRs com humor como desfecho primário (eticamente desafiador).
• Efeitos específicos de progestina (androgênico vs antiandrogênico).
• Polimorfismos genéticos (CYP, BDNF, transportador de serotonina).
• Efeitos neurodesenvolvimentais a longo prazo (iniciação adolescente).

Conclusão: A contracepção hormonal carrega um pequeno, mas real, aumento de risco de diagnóstico/tratamento de depressão, maior em adolescentes e aquelas com transtornos de humor prévios. Opções não hormonais e de baixa absorção sistêmica (DIU de cobre, DIU hormonal, implante) são alternativas razoáveis. A resposta individual é imprevisível — monitore e troque se necessário.