Mecanismo da Anestesia com Éter: Potenciação do Receptor GABA_A e Inibição Neuronal

O éter dietílico exerce efeitos anestésicos principalmente através da potenciação dos receptores GABA_A (canais de Cl^- ligados a ligante).

Ação Molecular

• Liga a um sítio alostérico distinto no receptor GABA_A.
• Aumenta a afinidade do GABA e/ou aumenta a probabilidade/duração da abertura do canal.
• → Aumento do influxo de Cl^- → hiperpolarização neuronal → reduzida excitabilidade.

Alvos Adicionais

• Inibição de canais excitatórios: NMDA (glutamato), nAChR, canais de Na⁺/Ca²⁺ dependentes de voltagem.
• Ativação de canais de K⁺ de dois poros (TREK-1) → hiperpolarização.

Efeitos Sistêmicos

• Depressão do sistema reticular ativador → inconsciência.
• Imobilidade (medula espinhal).
• Analgesia (supraspinal/espinhal).
• Instabilidade autonômica (estimulação simpática → taquicardia, hipertensão; depressão miocárdica em planos profundos).
• Depressão respiratória (dose-dependente).

Contexto Histórico

Primeira demonstração pública (1846, Morton). Substituído por agentes halogenados (halotano, isoflurano, sevoflurano) devido à inflamabilidade, indução/recuperação lentas, PONV, preocupações ambientais. Ainda usado em contextos com recursos limitados.