Transmissão Neuroquímica Across the Synaptic Cleft: Mecanismo, Modulação e Alvos Farmacológicos

Sim. A transmissão sináptica química envolve a liberação e difusão do neurotransmissor através da fenda sináptica (20–40 nm).

Processo Passo a Passo

1. Potencial de ação chega ao terminal presináptico.
2. Canais de Ca²⁺ dependentes de voltagem abrem → influxo de Ca²⁺.
3. Ca²⁺ desencadeia fusão de vesículas mediada por SNARE com a membrana da zona ativa.
4. Exocitose libera o neurotransmissor (NT) na fenda.
5. O NT difunde através da fenda (movimento browniano aleatório; <1 ms).
6. O NT se liga a receptores pós-sinápticos (ionotrópicos = canais iônicos dependentes de ligante; metabotrópicos = acoplados a proteína G).
7. Ionotrópico: Rápido (sub-ms) → fluxo iônico → PEPS (excitatório, ex.: AMPA glutamato → influxo de Na⁺) ou PIPS (inibitório, ex.: GABA_A → influxo de Cl⁻).
8. Metabotrópico: Lento (ms–s), modulatório (cAMP, IP₃/DAG, modulação de canais iônicos).
9. Término: Recaptação (transportadores: SERT, DAT, NET, GAT), degradação enzimática (AChE para acetilcolina), difusão.

Conceitos Chave

• Liberação quântica: Vesículas liberam pacotes fixos; a soma determina a resposta pós-sináptica.
• Plasticidade: LTP/LTD modificam o número/sensibilidade dos receptores, probabilidade vesicular.
• Neuromoduladores: Dopamina, serotonina, noradrenalina, acetilcolina (metabotrópicos) alteram o ganho do circuito.

Alvos Farmacológicos

A maioria dos psicofármacos age nas sinapses: ISRS (inibição da recaptação), benzodiazepínicos (moduladores alostéricos positivos do GABA_A), antipsicóticos (antagonismo D₂), toxina botulínica (bloqueia a fusão vesicular).

A fenda sináptica é o espaço computacional crítico do sistema nervoso.