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Causas da Talassemia: Genética da Hemoglobina

O que é Talassemia?

Grupo de doenças hereditárias autossômicas recessivas com síntese defeituosa de cadeias globínicas da hemoglobina (Hb). Resulta em anemia hemolítica, produção ineficaz de eritrócitos, sobrecarga de ferro. Gravidade varia de assintomático a letal. Prevalente em africanos, mediterrâneos, sudeste asiáticos, meio-orientais.

Estrutura Normal da Hemoglobina Adulta (HbA)

Tetrâmero: 2 cadeias α + 2 cadeias β (α₂β₂). Cada cadeia tem um grupo heme com ferro (Fe²⁺) que liga 1 O₂. Total: 4 O₂ por Hb.

Base Genética

• Genes α: 4 alelos (2 em cada cromossomo 16) — HBA1, HBA2;
• Genes β: 2 alelos (1 em cada cromossomo 11) — HBB;
• Mutação → cadeia defeituosa/ausente → excesso da cadeia normal → precipitação intracelular → hemólise + eritropoiese ineficaz.

Classificação

Talassemia α (Deleções nos genes HBA1/HBA2)

Alelos Deletados	Genótipo	Fenótipo Clínico
1 (-α/αα)	Portador Silencioso	Assintomático, Hb/VCM normais. Transmite gene.
2 (--/αα ou -α/-α)	Talassemia α Menor (Traço)	Microcitose leve, Hb normal ou leve anemia. Assintomático.
3 (--/-α)	Doença HbH (Talassemia α Intermédia)	Anemia hemolítica moderada/grave, esplenomegalia, icterícia, sobrecarga ferro. Requer transfusão intermitente.
4 (--/--)	Talassemia α Maior (Hidropsia Fetal / Hb Bart's)	Incompatível com vida. Morte fetal (3º trimestre) ou neonatal. Edema generalizado, hepatomegalia massiva.

Talassemia β (Mutações Pontuais no gene HBB — > 200 mutações)

Alelos Mutados	Genótipo	Fenótipo Clínico
1 (β⁰ ou β⁺ / β)	Talassemia β Menor (Traço)	Assintomático. Microcitose (VCM baixo), HbA₂ > 3,5%, HbF elevada. Anemia leve/ausente.
2 (β⁰/β⁰ ou β⁰/β⁺ ou β⁺/β⁺)	Talassemia β Maior (Anemia de Cooley)	Anemia grave desde 6-12 meses. Transfusão dependente. Esplenomegalia massiva, deformidades ósseas (expansão medular), sobrecarga ferro severa (cardiopatia, endocrinopatias), infecções. Expectativa de vida ↓ sem tratamento intensivo.
2 (β⁺/β⁺ leve ou β⁰/β⁺ moderado)	Talassemia β Intermédia	Anemia moderada, transfusão esporádica/nenhuma. Esplenomegalia, extramedular hematopoiese, trombose, úlceras de perna.

Diagnóstico

• Hemograma (microcitose hipocrômica, RDW alto, HbA₂, HbF);
• Eletroforese de Hb / HPLC (quantifica HbA₂, HbF, HbH, Hb Bart's);
• Teste genético (MLPA para α, sequenciamento HBB para β) — aconselhamento genético;
• Triagem neonatal (gotinha) detecta Hb Bart's / HbH / HbF alta.