Heparinas são anticoagulantes que potencializam antitrombina (ATIII). Heparina não fracionada (HNF) é polissacarídeo heterogêneo (3-30 kDa, média 15 kDa). Heparinas de baixo peso molecular (BPMM/HBPM) — enoxaparina, dalteparina, nadroparina, tinzaparina — são depolimerizadas (3-8 kDa, média 4-5 kDa).
Ambas ligam-se à ATIII via sequência pentassacarídeo → mudança conformacional → aceleração inativação trombina (IIa) e fator Xa.
| Característica | HNF (Não Fracionada) | BPMM (Fracionada) |
|---|---|---|
| Peso molecular | 3-30 kDa (heterogênea) | 3-8 kDa (mais homogênea) |
| Biodisponibilidade SC | ~30% (dose-dependente, ligação proteínas/endotélio) | ~90% (previsível, linear) |
| Meia-vida | ~60-90 min (IV); dose-dependente | ~4-6 h (SC); independente de dose |
| Clearance | Reticuloendotelial (saturável) + renal | Predominantemente renal |
| Ligação plaquetas/PF4 | Alta → TPIH mais frequente (~1-5%) | Baixa → TPIH rara (~0,1-0,5%) |
| Ligação proteínas plasmáticas | Alta (variável) | Baixa |
| Monitoramento | aPTT / anti-Xa obrigatório (resposta imprevisível) | Geralmente não requerido (dose fixa por peso). Anti-Xa se renal, obesidade, gravidez, extremos peso |
| Posologia | Bolus IV + infusão contínua ajustada por aPTT | SC dose fixa por peso (1 mg/kg 12/12h ou 1,5 mg/kg 24h) |
| Reversão | Protamina 100% (IIa + Xa) | Protamina ~60-80% (neutraliza IIa, parcial Xa) |
| Custo | Baixo (fármaco), alto (monitoramento, internação) | Alto (fármaco), baixo (ambulatorial, sem monitoramento rotina) |
Meta-análises mostram eficácia similar na prevenção/tratamento TEV. BPMM tem menor sangramento maior e TPIH. HNF vantajosa em situações de reversão rápida necessária ou clearance renal comprometido.