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Heparina Fracionada (BPMM) vs. Não Fracionada (HNF): Comparação Clínica, Farmacocinética e Monitoramento

Heparinas são anticoagulantes que potencializam antitrombina (ATIII). Heparina não fracionada (HNF) é polissacarídeo heterogêneo (3-30 kDa, média 15 kDa). Heparinas de baixo peso molecular (BPMM/HBPM) — enoxaparina, dalteparina, nadroparina, tinzaparina — são depolimerizadas (3-8 kDa, média 4-5 kDa).

Mecanismo Comum

Ambas ligam-se à ATIII via sequência pentassacarídeo → mudança conformacional → aceleração inativação trombina (IIa) e fator Xa.

Diferenças Farmacocinéticas e Farmacodinâmicas

CaracterísticaHNF (Não Fracionada)BPMM (Fracionada)
Peso molecular3-30 kDa (heterogênea)3-8 kDa (mais homogênea)
Biodisponibilidade SC~30% (dose-dependente, ligação proteínas/endotélio)~90% (previsível, linear)
Meia-vida~60-90 min (IV); dose-dependente~4-6 h (SC); independente de dose
ClearanceReticuloendotelial (saturável) + renalPredominantemente renal
Ligação plaquetas/PF4Alta → TPIH mais frequente (~1-5%)Baixa → TPIH rara (~0,1-0,5%)
Ligação proteínas plasmáticasAlta (variável)Baixa
MonitoramentoaPTT / anti-Xa obrigatório (resposta imprevisível)Geralmente não requerido (dose fixa por peso). Anti-Xa se renal, obesidade, gravidez, extremos peso
PosologiaBolus IV + infusão contínua ajustada por aPTTSC dose fixa por peso (1 mg/kg 12/12h ou 1,5 mg/kg 24h)
ReversãoProtamina 100% (IIa + Xa)Protamina ~60-80% (neutraliza IIa, parcial Xa)
CustoBaixo (fármaco), alto (monitoramento, internação)Alto (fármaco), baixo (ambulatorial, sem monitoramento rotina)

Indicações Preferenciais

  • HNF: Insuficiência renal grave (TFG <30), risco hemorrágico alto (reversibilidade total, meia-vida curta), PCI/ponte cirúrgica, gravidez (algumas guidelines), TPIH confirmada (argatroban preferido)
  • BPMM: Profilaxia TEV (cirurgia, clínicos), Tratamento TEV (ambulatorial se baixo risco), SCA (enoxaparina), Ponte para varfarina (ambulatorial), Gravidez (enoxaparina — não atravessa placenta)

Eficácia Comparativa

Meta-análises mostram eficácia similar na prevenção/tratamento TEV. BPMM tem menor sangramento maior e TPIH. HNF vantajosa em situações de reversão rápida necessária ou clearance renal comprometido.