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Fibrina: Formação, Função na Coagulação, Distúrbios e Tratamento

Fibrina é proteína fibrosa insolúvel, produto final da cascata de coagulação, que forma a rede estrutural do coágulo (trombo).

Origem e Formação

• Fibrinogênio (Fator I): Glicoproteína plasmática solúvel (340 kDa), sintetizada no fígado. Dimerômero: 2x (cadeias Aα, Bβ, γ)
• Trombina (Fator IIa): Serina protease gerada pela via da coagulação (protrombina → trombina via complexo Xa/Va/Ca²⁺/fosfolipídeos)
• Clivagem: Trombina remove fibrinopeptídeos A e B do fibrinogênio → monômero de fibrina → polimerização espontânea (protofibrilas → fibrilas → fibras)
• Fator XIIIa (transglutaminase): Estabiliza coágulo por ligações covalentes γ-γ (e α-α) entre cadeias de fibrina adjacentes → rede insolúvel, resistente à fibrinólise

Função na Hemostasia

• Rede de fibrina "captura" plaquetas ativadas e hemácias → trombo hemostático (plug plaquetário + fibrina)
• Scaffold para migração celular (fibroblastos, endotélio) e reparo tecidual
• Regula fibrinólise: sítios de ligação para plasminogênio/tPA e inibidores (α₂-antiplasmina, PAI-1)

Distúrbios Relacionados à Fibrina/Fibrinogênio

Hiperfibrinogenemia / Trombose

• Fibrinogênio ↑ (fase aguda, gravidez, tabagismo, síndrome metabólica) → hipercoagulabilidade, trombose venosa/arterial
• Disfibrinogenemia: Fibrinogênio funcional defeituoso (mutação FGA, FGB, FGG) → sangramento E/OU trombose paradoxal

Hipofibrinogenemia / Afibrinogenemia

• Afibrinogenemia congênita: Autossômica recessiva, fibrinogênio indetectável → sangramento grave (umbilical, intracraniano, articular)
• Hipofibrinogenemia: Níveis baixos (50-150 mg/dL), sangramento variável
• Disfibrinogenemia / Hipodisfibrinogenemia: Variantes combinadas

Hemofilia

Não é defeito de fibrina, mas de geração de trombina (FVIII/FIX ↓) → pouca fibrina formada.

Tratamento da Deficiência de Fibrinogênio

• Crioprecipitado: Fonte tradicional (1 unidade ~250-300 mg fibrinogênio). 1 unidade/10 kg eleva ~60-100 mg/dL
• Concentrado de fibrinogênio (pasteurizado, viral-inativado): Dose precisa (mg/kg), volume menor, segurança viral superior. Preferido em muitos protocolos
• Plasma fresco congelado (PFC): ~2-3 g/L fibrinogênio. Grande volume necessário → sobrecarga volêmica. Segunda linha
• Alvo: Fibrinogênio >1,5-2,0 g/L (sangramento ativo/cirurgia), >1,0 g/L (profilaxia)