Transtorno do Espectro Autista: Contribuições Genéticas e Ausência de Uma Causa Definitiva Única

Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma condição do neurodesenvolvimento heterogênea caracterizada por diferenças na comunicação social e comportamentos restritos/repetitivos. Nenhuma causa única foi identificada.

Arquitetura Genética

• Herabilidade: ~80–90% (estudos de gêmeos).
• Variantes Comuns: GWAS identificam >100 loci (efeito pequeno cada; poligênico).
• Variantes Raras: CNVs de novo (16p11.2, 15q11-13, 22q11.2), SNVs em genes sinápticos (SHANK3, NRXN1, NLGN3/4, SCN2A).
• TEA Sindrômico: X Frágil, Rett, Esclerose Tuberosa, Angelman — distúrbios de gene único com alta penetrância de TEA.

Moduladores Ambientais

• Idade paterna avançada (especialmente paterna).
• Pré-natal: Infecção/ativação imune materna, exposição ao valproato, prematuridade, baixo peso ao nascer.
• Peri-natal: Hipoxia, encefalia neonatal.

Interação gene-ambiente (G×E) é provável. Vacinas não causam TEA (evidência epidemiológica extensa).

Modelo atual: TEA surge de disrupção convergente da plasticidade sináptica, remodelação da cromatina e excitabilidade neuronal durante o desenvolvimento cerebral inicial.