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Doença de Alzheimer: Tratamentos Atuais e Horizontes de Pesquisa

Atualmente não há cura para a doença de Alzheimer. Os tratamentos disponíveis gerenciam sintomas e podem retardar modestamente a progressão. A pesquisa está intensamente focada em terapias modificadoras da doença que visam a patologia subjacente.

Tratamentos Aprovados pela FDA Atuais

Sintomáticos (Inibidores da Colinesterase)

• Donepezila (todos os estágios), Rivastigmina (leve-moderado, adesivo/oral), Galantamina (leve-moderado)
• Mecanismo: Inibe a acetilcolinesterase → ↑ acetilcolina nas sinapses
• Efeito: Estabilização cognitiva/funcional modesta por 6–12 meses; efeitos colaterais GI comuns

Sintomático (Antagonista NMDA)

• Memantina (moderado-grave): Regula a excitotoxicidade do glutamato; frequentemente combinada com inibidor da colinesterase

Modificador da Doença (Anticorpos Monoclonais Anti-amiloide)

• Lecanemabe (Leqembi): Liga protofibrilares; aprovação completa pela FDA em 2023. Retarda o declínio clínico ~27% aos 18 meses no AD inicial (CCL/demência leve) com amiloide confirmado. Risco de ARIA (anormalidades de imagem relacionadas à amiloide): edema ~12%, microhemorragia ~17%.
• Donanemabe (Kisunla): Liga placa depositada; aprovado pela FDA em 2024. Eficácia semelhante, perfil ARIA. A dosagem para quando a placa é eliminada.
• Aducanabe (Aduhelm): Aprovação acelerada em 2021; controverso; uso limitado.

Pipeline e Alvos Emergentes

• Anti-tau: Semorinemabe, gosuranemabe, bepranemabe (Fase 2/3)
• Anti-inflamatório: Inibidores NLRP3, agonistas TREM2
• Metabólico: Sensibilizadores de insulina, agonistas GLP-1 (ensaios de semaglutida)
• Neuroproteção: Aumentadores de BDNF, moduladores mitocondriais
• Medicina de precisão: Subtipagem por biomarcadores, genética, ômica para ensaios direcionados

Pilares Não-Farmacológicos (Essenciais em Todos os Estágios)

• Estimulação cognitiva, atividade física, dieta mediterrânea/MIND
• Controle de risco vascular (PA, lipídios, glicose, tabagismo)
• Otimização do sono, engajamento social, correção auditiva
• Apoio ao cuidador, planejamento de cuidados antecipados, modificações de segurança

O campo mudou de "sem tratamento" para "terapia precoce, guiada por biomarcador e combinada." A esperança é baseada na ciência, não em pensamento desejoso.