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Tratamento do Cancro da Tiroide Metastático: Cirurgia, Terapias Sistémicas e Novidades

Contexto

Cerca de 37.000 novos casos/ano nos EUA (Mayo Clinic). O termo "doença metastática" refere-se a cancro que se disseminou além da tiroide — mais frequentemente para gânglios linfáticos cervicais, mas também pulmões, ossos, fígado, cérebro.

Opções Cirúrgicas

• Tireoidectomia total: Padrão para doença metastática. Permite RAI e vigilância por tiroglobulina;
• Linfadenectomia compartimental (central e/ou lateral): Terapêutica se gânglios clinicamente positivos; profilática central em tumores >1 cm ou alto risco;
• Ressecção de metástases distantes: Metástases pulmonares solitárias/ressecáveis — cirurgia pode ser curativa ou prolongar sobrevida livre de doença. Metástases ósseas: cirurgia para estabilização/descompressão neurológica.

Terapias Sistémicas e Locorregionais

1. Iodo Radioativo (I-131) — Terapia Sistémica "Alvo"

• Destrói tecido tiroideo normal remanescente e metástases captantes de iodo (diferenciado: papilífero/folicular);
• Doses: 3,7-7,4 GBq (100-200 mCi) para ablação; até 11 GBq (300 mCi) para doença metastática;
• Limitação: Metástases não captantes (perda de NIS) não respondem — "refratárias ao iodo".

2. Hormonoterapia Supressiva (Levotiroxina)

• TSH suprimido (<0,1 mUI/L) inibe crescimento tumoral dependente de TSH;
• Base de todo o tratamento adjuvante e metastático diferenciado.

3. Radioterapia Externa (EBRT)

• Metástases ósseas (dor, risco fratura), cerebrais, partes moles;
• Estereotáctica (SRS/SBRT) para lesões oligometastáticas precisas.

4. Quimioterapia Citotóxica

• Papel limitado no diferenciado. Usada em anaplásico, medular, ou diferenciado refratário avançado;
• Agentes: doxorrubicina, taxanos, platina — respostas parciais transitórias.

5. Terapias-Alvo (Kinase Inhibitors) — Revolução no Refratário ao Iodo

• Lenvatinib / Sorafenib: Aprovados para cancro diferenciado refratário ao I-131, progressivo. Melhoram sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta objetiva;
• Selpercatinib / Pralsetinib: Para fusões RET (comuns em papilífero, medular);
• Dabrafenib + Trametinib: Para mutação BRAF V600E;
• Entrectinib / Larotrectinib: Para fusões NTRK.

Teste molecular (NGS) obrigatório em doença refratária/progressiva.

6. Imunoterapia

Inibidores de PD-1/PD-L1 em investigação. Alguma actividade em tumores com alta carga mutacional ou MSI-H.

Novidades e Futuro

O aumento de diagnósticos reflete detecção de microcarcinomas (<1 cm) por ecografia sensível. Novas abordagens: terapias combinadas (inibidores de quinase + imunoterapia), terapia génica, radionuclídeos alternativos (ex: Lu-177, Ac-225), vacinas terapêuticas. Ensaios clínicos são a melhor opção para doença refratária avançada.

Abordagem Multidisciplinar

O doente metastático deve ser gerido por equipa multidisciplinar (endocrinologia, cirurgia, medicina nuclear, oncologia, radioterapia, patologia, radiologia, cuidados paliativos, genética). Decisões em reunião de tumor (tumor board).