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Prognóstico do câncer de endométrio (útero): estádios, tratamento e sobrevida

O câncer de endométrio (corpo uterino) é o câncer ginecológico mais comum em países desenvolvidos. A maioria ocorre após a menopausa (idade média 60-65 anos). Sangramento pós-menopausa é o sintoma cardinal — permite diagnóstico precoce em 70-75% dos casos (estádio I).

Classificação histológica e molecular (TCGA / WHO 2020)

• Tipo 1 (endometrioide, ~80%): estrogênio-dependente, baixo grau, bom prognóstico. Mutações: PTEN, PIK3CA, CTNNB1, MMR-d.
• Tipo 2 (não-endometrioide): seroso, células claras, carcinosarcoma, indiferenciado — agressivos, independentes de estrogênio, p53 mutado.
• Classificação molecular (prognóstica/preditiva):
  • POLE ultramutado (excelente prognóstico).
  • MMR-d (instabilidade de microssatélites) — responde a imunoterapia.
  • p53 anormal (cópia mutada TP53) — pior prognóstico.
  • Sem perfil específico (NSMP) — intermediário.

Fatores de risco

• Obesidade (IMC >30: risco 3-5x) — estrogênio periférico (aromatase em tecido adiposo).
• Síndrome dos ovários policísticos (anovulação crônica → estrogênio não oposto).
• Nulliparidade, menarca precoce, menopausa tardia.
• Terapia hormonal: estrogênio isolado (sem progestágeno) — risco 2-10x.
• Tamoxifeno (câncer de mama) — agonista endometrial parcial.
• Síndrome de Lynch (MMR germinativo) — risco vitalício 40-60%.
• Diabetes, hipertensão, uso de tamoxifeno.

Diagnóstico e estadiamento

• Histeroscopia + biópsia endometrial (padrão-ouro, sensibilidade >95%).
• Ultrassonografia transvaginal: espessamento endometrial >4mm (pós-menopausa) ou irregular.
• RM pélvica: estadiamento local (invasão miometrial, colo, parâmetros).
• TC/PET-CT: doença extra-pélvica.
• Estadiamento FIGO 2009 (cirúrgico): histerectomia + bilateral salpingo-ooforectomia + linfadenectomia pélvica/para-aórtica (sentinela opcional) + lavado peritoneal + omentectomia (não-endometrioide).

Estádios FIGO e tratamento

Terapias emergentes

• Imunoterapia: pembrolizumab + lenvatinibe (estudo KEYNOTE-775/Study 309) — aprovado para doença avançada não-MMRd após quimio. Dostarlimab (MMRd recidivado).
• Inibidores de PARP: olaparibe, niraparibe — em estudo (mutações HRR).
• Anticorpos conjugados (ADC): mirvetuximab soravtansina (FRα+).

Preservação de fertilidade (estádio IA grau 1, sem LVSI, sem mutação p53, desejo reprodutivo)

• Progestágeno alta dose (acetato de medroxiprogesterona 400-600mg/dia ou DIU levonorgestrel) por 6-12 meses.
• Reavaliação histeroscópica + biópsia a cada 3 meses.
• Resposta completa: tentar gravidez (FIV se necessário) → histerectomia definitiva após completar família.
• Requer aconselhamento genético (Lynch) e equipe multidisciplinar.

Seguimento

• Consultas 3/3m (2 anos), 6/6m (3-5 anos), anual depois.
• Exame pélvico, sintomas, imagem se indicado.
• Vigilância para segundos tumores (mama, colorretal, ovário — especialmente Lynch).

Estadio	Definição	Tratamento padrão	Sobrevida 5 anos
IA	Endométrio / <50% miométrio	Histerectomia total + BSO ± linfonodo sentinela. Baixo risco: só cirurgia. Alto risco (grau 3, LVSI+): RT vaginal ± quimio.	95-98%
IB	>50% miométrio	Cirurgia + RT vaginal (PORTEC-2) ou quimiorradioterapia se fatores de risco.	85-90%
II	Invasão estroma cervical	Histerectomia radical + linfadenectomia + RT pélvica ± quimio concomitante.	75-85%
IIIA	Soros a/ovários/peritoneal	Cirurgia citorredutora + quimio (carboplatina+paclitaxel) ± RT.	55-65%
IIIB	Linfonodos pélvicos/para-aórticos	Cirurgia + quimio ± RT (PORTEC-3: quimiorradioterapia melhora SLE em alto risco).	45-55%
IIIC	Metástases para-aórticas	Quimio ± RT extensa. Estudo INTERPORTEC.	40-50%
IVA	Invasão bexiga/reto	Exenteração (selecionados) ou quimio/RT paliativa.	15-25%
IVB	Metástases à distância	Quimio (carbo/paclitaxel) ± imunoterapia (pembrolizumab se MMR-d/MSI-H) ± hormonioterapia (endometrioide).	10-20%