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Antimetabólitos na Quimioterapia: Classes, Mecanismos e Exemplos

O que são Antimetabólitos?

Compostos com estrutura semelhante a moléculas que as células usam no metabolismo. Quando a célula confunde o antimetabólito com o composto natural, processos vitais param, levando à morte celular. Três classes principais usadas no câncer:

1. Antagonistas de Purina

Purinas = compostos de dois anéis fundidos. Adenina e guanina (bases do DNA) são purinas. Esses fármacos inibem síntese de nucleotídeos de purina (impedem replicação do DNA) ou incorporam-se no DNA no lugar da purina. Como células cancerígenas dividem-se rápido, replicam DNA frequentemente → morte celular. Exemplos: 6-mercaptopurina, dacarbazina, fludarabina.

2. Antagonistas de Pirimidina

Timina, citosina, uracil = bases de DNA/RNA classificadas como pirimidinas (anel único com nitrogênio). Similares aos de purina, mas alvejam síntese de nucleotídeos de pirimidina ou incorporam-se no DNA/RNA no lugar da base pirimidínica. Exemplos: 5-fluorouracil, capecitabina, gemcitabina, decitabina.

3. Antagonistas de Folato

Bloqueiam enzima dihidrofolato redutase (DHFR) → param síntese de tetrahidrofolato (necessário para sintetizar nucleotídeos de purina E pirimidina). Alvo diferente, efeito final similar. Exemplo principal: Metotrexato.