Como afeta membrana ao redor dos pulmões, a maioria experimenta distúrbio respiratório. Para alguns: sensação de falta de ar. Geralmente notado primeiro em esforço físico, mas espalha-se para repouso. Para outros: dor/desconforto na inalação que momentaneamente tira o fôlego.
Muitos experimentam não só dor ao respirar, mas dor geral persistente no peito. Geralmente logo abaixo das costelas; pode manifestar onde células cancerígenas formaram. Varia de pressão surda a dor aguda intensa.
Grande potencial de causar tosse. Frequentemente improdutiva ("seca"), sem muco ou escarro. Dependendo da gravidade, pode causar dor.
Para alguns, desenvolvimento causa formação de nódulos perto de áreas do mesotélio afetadas. No mesotelioma pleural, nódulos desenvolvem-se sob pele do tórax, firmes ao toque.
Como quase qualquer câncer, causa perda de peso inesperada, especialmente conforme avança. Células cancerígenas consomem mais calorias que células saudáveis; dieta padrão torna-se insuficiente. Conforme condição progride, células anormais aumentam, usando mais calorias e causando emagrecimento.