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Recidiva de Linfoma de Células do Manto: Navegando pelos Próximos Passos e Opções de Tratamento

Linfoma de Células do Manto (LCM) frequentemente recidiva apesar da resposta inicial. O manejo do LCM recidivado/refratário (R/R) é altamente individualizado com base em múltiplos fatores clínicos e pessoais.

Principais Fatores de Decisão

• Terapias prévias recebidas (inibidor de BTK, quimioimunoterapia, transplante)
• Duração da remissão prévia (remissão mais curta sugere biologia mais agressiva)
• Idade, condição física e comorbidades do paciente
• Tempo da doença (variante indolente vs. blastoide/pléomorfo)
• Marcadores genéticos (mutação TP53, cariótipo complexo = prognóstico pior)
• Objetivos e preferências do paciente

Opções de Tratamento para LCM Recidivado

Inibidores de BTK (Se Não Usados Préviamente ou Após Quimioimunoterapia)

• Ibrutinibe (primeira classe): Aprovado para R/R LCM; ~68% de taxa de resposta global (ORR)
• Acalabrutinibe (segunda geração): Melhor perfil de segurança cardíaca
• Zanubrutinibe (segunda geração): Alta penetração no SNC; segurança favorável
• Pirtobrutinibe (não-covalente): Ativo após falha de inibidor de BTK covalente (~50% ORR)

Inibição de BCL-2

• Venetoclax: Combinado com BTKi ou rituximabe; promissor em contextos R/R

Inibidores de PI3K

• Idelalisibe, Duvelisibe, Copanlisibe: Aprovados para R/R LCM; requerem monitoramento para infecção, colite, hepatotoxicidade

Imunoterapia

• Terapia com células T CAR (Brexucabtagene autoleucel): Aprovado pela FDA para R/R LCM; ~90% ORR, ~60% resposta completa; riscos de CRS/ICANS
• Anticorpos bispecíficos (epcoritamabe, glofitamabe): Acesso emergente fora de ensaios

Outras Modalidades

• Quimioimunoterapia: Bendamustina-rituximabe, R-CHOP, R-DHAP (se sensível à quimio, remissão prévia longa)
• Radioterapia: Consolidação para recidiva localizada; paliativa
• Transplante de células-tronco alogênico: Potencial curativo; alta mortalidade relacionada ao transplante; considerado para pacientes aptos com características de alto risco
• Ensaios clínicos: Fortemente encorajados; novos agentes (degradadores de BTK, inibidores de CDK9, novas imunoterapias)

Objetivos do Tratamento

• Controle da doença e alívio de sintomas
• Preservação da qualidade de vida
• Respostas profundas (remissão completa) quando alcançáveis
• Sequenciamento de terapias para maximizar longevidade

Discussão multidisciplinar em um centro de excelência em linfoma otimiza o sequenciamento e o acesso a novas terapias.