Como o Fumo Causa Câncer de Pulmão: Alcatrão, Carcinógenos, Radicais Livres e Inflamação

Principes Mecanismos Carcinogênicos

1. Alcatrão: Resíduo pegajoso reveste vias aéreas; contém 7.000+ produtos químicos, 70+ carcinógenos conhecidos.
2. Dano direto ao DNA: PAHs (benzo[a]pireno), N‑nitrosaminas, aminas aromáticas → aductos → mutações (TP53, KRAS).
3. Radicais livres/ROS: Estresse oxidativo → quebras de fita de DNA, 8‑oxoguanina.
4. Inflamação crônica: Neutrófilos, macrófagos → citocinas, proteases → remodelação tecidual, ambiente mutagênico.
5. Supressão imunológica: Função prejudicada de NK, linfócitos T citotóxicos, células dendríticas → redução da vigilância tumoral.
6. Mudanças epigenéticas: Silenciamento por metilação de supressores tumorais.

Magnitude do Risco

• Fumantes: 15–30x maior risco de câncer de pulmão vs. nunca fumantes.
• Relação dose‑resposta: anos‑maço correlacionam com risco.
• Parar reduz risco progressivamente (50% em 10 anos), mas nunca alcança nível de nunca fumantes.

Outros Fatores de Risco

Fumaça passiva, asbesto, radônio, sílica, exaustão de diesel, histórico familiar—sinérgicos com tabagismo.