Bilirrubina: Metabolismo, Importância Clínica e Utilidade Diagnóstica

A bilirrubina é um pigmento tetrapirrola amarelo-laranja produzido durante o catabolismo do heme. Serve como marcador-chave da função hepatobiliar e hemólise.

Via Metabólica

1. Quebra do heme: Macrófagos (baço, fígado, medula óssea) degradam o heme de RBCs senescentes → biliverdina (verde) → bilirrubina não conjugada (solúvel em lipídios, tóxica).
2. Transporte: Ligada à albumina → fígado.
3. Captação hepática: Transportadores OATP → hepatócito.
4. Conjugação: UDP-glucuronosiltransferase (UGT1A1) adiciona ácido glucurônico → bilirrubina conjugada (solúvel em água).
5. Excreção: Transporte canalicular (MRP2) → bile → intestino.
6. Destino intestinal: Flora intestinal → urobilinogênio → parcialmente reabsorvido (circulação entero-hepática) → rim (urobilinogênio urinário) ou cólon → estercobilin (pigmento marrom das fezes).

Classificação Clínica

Utilidade Diagnóstica

• Bilirrubina total: Triagem; >1,2 mg/dL (adulto) = hiperbilirrubinemia.
• Fracionada: Diferencia pré-hepática, hepática, pós-hepática.
• Bilirrubina Δ (delta): Bilirrubina conjugada covalentemente ligada à albumina; meia-vida prolongada na colestase.
• Bilirrubina urinária: Apenas a conjugada aparece; sensível para colestase.
• Urobilinogênio fecal: Diminuído em obstrução; aumentado em hemólise.

Contextos Especiais

• Recém-nascidos: Icterícia fisiológica (UGT1A1 imaturo, aumento da rotatividade de RBCs). Fototerapia/transfusão de troca previne icterícia nuclear.
• Síndrome de Gilbert: Benigna, elevação não conjugada induzida por estresse/jejum (30% da população).
• Induzida por drogas: Muitos medicamentos inibem UGT1A1 ou transportadores (atorvastatina, indinavir, rifampicina).