casa |  | Saúde e Doença >  | Câncer | Leucemia

Agranulocitose: Causas, Sintomas e Tratamento

Agranulocitose é uma condição grave e potencialmente fatal definida por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500/µL (grave <100/µL). Os neutrófilos são essenciais para a defesa bacteriana e fúngica; seu esgotamento deixa os pacientes vulneráveis a infecções rapidamente progressivas.

Etiologia

Induzida por Drogas (Mais Comum, ~70%)

• Antitireoidianos: Metimazol, propiltiouracila (incidência de 0,1–0,5%).
• Quimioterapia: Mielossupressão dependente da dose (esperada, monitorada).
• Antibióticos: Betalactâmicos, TMP-SMX, cloranfenicol, dapsona.
• Antipsicóticos: Clozapina (~0,8% de risco; requer monitoramento REMS).
• Outros: Anticonvulsivantes (carbamazepina, valproato), AINEs, sulfasalazina, procaínamida, inibidores de TNF, estatinas (raro).

Autoimune

• Neutropenia autoimune primária (crianças/crianças pequenas).
• Secundária: LES, síndrome de Felty (AR + esplenomegalia + neutropenia), granulomatose com poliangeíte.

Infeccioso

• Viral: EBV, CMV, HIV, hepatite, parvovírus B19, influenza, COVID-19.
• Bacteriano: Tifo, brucelose, TB, sepse (consumo).
• Rickettsial, parasitário.

Distúrbios da Medula Óssea

• Anemia aplástica, MDS, leucemia, mielofibrose, infiltração metastática.
• Nutricional: deficiência de B12, folato, cobre.

Outros

• Exposição à radiação.
• Hipotesplenismo (hipertensão portal, doenças de armazenamento).
• Neutropenia cíclica (mutação ELANE; ciclos de 21 dias).

Apresentação Clínica

• Febre: Muitas vezes o único sinal (>38,3°C / 101°F).
• Calafrios, rigores, hipotensão (sepse).
• Ulcerações mucosas: oral, faríngea, perianal.
• Pele: celulite, abscessos, ectima.
• Pneumonia, peritonite, ITU, bacteremia.
• Notavelmente: ausência de pus (neutrófilos necessários para formação de pus).

Workup Diagnóstico

1. Hemograma com diferencial → confirmar ANC <500.
2. Revisão de medicamentos: relação temporal (tipicamente 1–12 semanas após início).
3. Frotis de sangue periférico: confirmar neutropenia, descartar pseudoneutropenia, avaliar morfologia.
4. Biópsia de medula óssea: celularidade, parada de maturação, displasia, infiltração (se causa não clara ou persistente).
5. Autoanticorpos (antineutrofílico), sorologias virais, laboratórios nutricionais, citometria de fluxo.

Manejo

Imediato

• Suspender o medicamento ofensivo (se induzido por droga) — passo mais crítico.
• Hospitalizar se ANC <500 ou febril.
• Antibióticos de amplo espectro IV empíricos (piperacilina-tazobactam, meropenem, ou cefepime ± vancomicina) dentro de 1 hora da febre.
• G-CSF (filgrastim 5 µg/kg/dia): acelera a recuperação de neutrófilos; padrão para induzido por droga, quimioterapia, congênito grave. Não rotineiro para neutropenia crônica leve.
• Profilaxia antifúngica (posaconazol, micafungina) se neutropenia prolongada esperada (>7–10 dias).

Suporte

• Isolamento protetor (precauções neutropênicas) se ANC <500.
• Transfusões: hemácias para Hb <7–8; plaquetas para <10k (ou <20k se febre).
• Suporte nutricional, higiene bucal, regime intestinal.

Definitivo (Se Persistente/Recorrente)

• Encaminhamento para hematologia.
• Imunossupressão (corticosteroides, IVIG, ciclosporina) para causas autoimunes.
• Transplante de células-tronco hematopoiéticas para congênito grave, anemia aplástica ou MDS.

Prognóstico

• Induzido por droga: 80–90% recuperam em 1–3 semanas após suspensão + G-CSF.
Mortalidade: 5–10% no geral; maior se sepse, antibióticos atrasados, idade >65, malignidade concomitante.
• Clozapina: Rechallenge apenas sob protocolo rígido se benefícios superarem riscos.

Conselho ao Paciente

• Relate febre imediatamente — não espere.
• Evite multidões, contatos doentes, alimentos crus, jardinagem durante neutropenia.
• Cartão de lista de medicamentos para visitas ao pronto-socorro.
• Pulseira de alerta médico se crônica ou recorrente.

Agranulocitose é uma emergência hematológica. Reconhecimento rápido, suspensão do medicamento e manejo agressivo de infecção salvam vidas.