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Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (CIPN): Causas, Curso e Manejo

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) é uma toxicidade limitante de dose que afeta 30–70% dos pacientes que recebem agentes neurotóxicos. Formigamento, dormência, dor e perda sensorial tipicamente seguem uma distribuição tipo luva e meia.

Agentes de Alto Risco

Classe	Agentes	Mecanismo
Análogos de platina	Cisplatina, oxaliplatina, carboplatina	Aduetos de DNA nos gânglios da raiz dorsal; toxicidade mitocondrial
Taxanos	Paclitaxel, docetaxel	Estabilização de microtúbulos → transporte axonal prejudicado
Alcaloides da vinca	Vincristina, vinblastina	Disrupção de microtúbulos
Inibidores do proteassoma	Bortezomibe, carfilzomibe	Disfunção mitocondrial, estresse do RE
Imunomoduladores	Talidomida, lenalidomida	Não claro; possivelmente modulação de TNF-α

Curso Clínico

• Agudo: Durante ou logo após a infusão (disestesias desencadeadas pelo frio com oxaliplatina).
• Subagudo/Crônico: Semanas a meses pós-tratamento; frequentemente progressivo durante a terapia.
• Início tardio / Coasting: Piora 2–6 meses após a cessação (especialmente platina).
• Recuperação: Parcial, ao longo de 6–24 meses; algumas permanentes (especialmente cisplatina).

Fatores de Risco

• Dose cumulativa, neuropatia pré-existente (diabetes, deficiência de B12), idade, polimorfismos genéticos (GSTP1, EPHA5), uso de álcool, insuficiência renal.

Prevenção e Manejo

Preventiva (Evidência Limitada)

• Duloxetina (Cymbalta) – único agente com suporte de ECR para prevenção (CALGB 1706).
• Glutamina, vitamina E, B6, acetil-L-carnitina – dados mistos/insuficientes.
• Crioterapia (luvas/meias frias) – pode reduzir CIPN por taxanos; não para oxaliplatina.
• Terapia de compressão – dados emergentes.

Tratamento Sintomático

• Duloxetina 30–60 mg/dia: Primeira linha para CIPN dolorosa (diretriz ASCO).
• Gabapentina/pregabalina: Alternativa; titulação necessária.
• Tópico: Cetamina/baclofeno/gabapentina compostos; adesivos de lidocaína.
• Não farmacológico: Exercício, acupuntura, terapia scrambler (Calmare®), TENS.

Modificação de Dose

O oncologista pode reduzir a dose, estender o intervalo ou descontinuar o agente neurotóxico com base no grau CTCAE (Grau 2: sintomas moderados limitando ADLs; Grau 3: severo, incapacitante).

Aconselhamento ao Paciente

• Relate sintomas precocemente – não espere pela próxima consulta.
• Prevenção de quedas: iluminação, barras de apoio, bengala/andador se a propriocepção estiver prejudicada.
• Evite temperaturas extremas (oxaliplatina), calçados apertados.
• Planos de cuidado de sobrevivência devem documentar o status da CIPN para monitoramento a longo prazo.