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Câncer do Colo do Útero: Causação por HPV, Patogênese, Disseminação e Prevenção

O câncer do colo do útero é o 4º câncer mais comum em mulheres globalmente (~604.000 casos, 342.000 óbitos em 2020). Mais de 95% são causados por infecção persistente por HPV de alto risco.

Etiologia: HPV

• Tipos de alto risco: HPV-16, 18 (70% dos cânceres); 31, 33, 45, 52, 58 (adicionais 20%).
• Transmissão: Contato sexual (pele com pele); extremamente comum – a maioria das pessoas sexualmente ativas adquire HPV.
• História natural: 90% são eliminados em 2 anos. Infecção persistente → integração → oncoproteínas E6/E7 → degradação de p53/Rb → instabilidade genômica → CIN → invasão.

Lesões Precancerosas (CIN)

• CIN 1 (LSIL): Displasia leve; frequentemente regredem.
• CIN 2/3 (HSIL): Displasia moderada/grave; maior risco de progressão. Tratamento: excisão (LEEP, cone a frio) ou ablação.

Padrões de Disseminação (Estadiamento FIGO)

• Local: Colo → parâmetros → vagina superior → parede pélvica.
• Linfático: Nódulos pélvicos (obturador, ilíacos interno/externo) → ilíacos comuns → para-aórticos.
• Hematogênico: Pulmão, fígado, osso, nódulos distantes (Estádio IVB).
• Invasão direta: Bexiga, reto (Estádio IVA).

Prevenção: A Estratégia de Eliminação (OMS 2020)

1. Vacinação: 90% de meninas totalmente vacinadas até os 15 (HPV 9-valente: 6,11,16,18,31,33,45,52,58).
2. Rastreamento: 70% de mulheres rastreadas aos 35 e 45 com teste de alto desempenho (DNA do HPV).
3. Tratamento: 90% de precâncer/câncer gerenciados.

Diretrizes de Rastreamento (USPSTF / ACS)

• 21–29: Citologia (Papanicolau) a cada 3 anos.
• 30–65: Teste primário de HPV a cada 5 anos (preferido), ou co-teste (HPV+Papanicolau) a cada 5 anos, ou citologia a cada 3 anos.
• >65: Parar se rastreamento prévio adequado.

Tratamento por Estágio

• IA1: Biópsia em cone (preservação da fertilidade) ou histerectomia simples.
• IA2–IB1: Histerectomia radical + linfadenectomia pélvica OU quimiorradioterapia.
• IB2–IVA: Quimiorradioterapia com cisplatina concomitante (padrão).
• IVB: Quimioterapia/imunoterapia paliativa (pembrolizumabe se PD-L1+).

O câncer do colo do útero é amplamente prevenível. Vacinação + rastreamento = caminho para eliminação.