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Efeitos Colaterais da Capecitabina (Xeloda): Perfil Clínico e Manejo Prático

Farmacologia e Indicações

Capecitabina: pró-fármaco oral de 5-fluorouracil (5-FU), ativado seletivamente em tecido tumoral por timidina fosforilase. Indicada: câncer de mama metastático (monoterapia ou + docetaxel), câncer colorretal adjuvante (estágio III) e metastático. Esquema padrão: 1250 mg/m² 2x/dia, dias 1-14 a cada 21 dias.

Toxicidade Gastrintestinal (Muito Comum)

• Diarreia: ~50% (grau 3-4: ~10-15%). Conduta: loperamida 4 mg após 1ª evacuação líquida, depois 2 mg a cada evacuação (máx 16 mg/dia). Hidratação oral/IV. Suspender capecitabina se grau ≥3 até resolução ≤grau 1.
• Náusea (44%), vômito (26%), estomatite/mucosite (23%), dor abdominal (17%), constipação (9%), dispepsia (6%)
• Antieméticos profiláticos (ondansetrona ± dexametasona) no dia 1, depois conforme necessidade

Síndrome Mão-Pé (Eridrodisestesia Palmoplantar) — Marcante

• Incidência: 35-45% (grau 3: ~10-15%)
• Sintomas: parestesia, edema, eritema, dor, descamação, bolhas, ulceração palmas/plantas
• Prevenção: evitar calor/fricção (água quente, ferramentas, caminhadas longas), hidratar com ureia 10-20% / lactato amônio, meias/luvas de algodão
• Manejo: grau 1-2 → hidratação tópica, piridoxina (vit B6) 100-200 mg/dia (evidência limitada). Grau 3 → suspender até ≤grau 1, reduzir dose

Toxicidade Hematológica

• Leucopenia/neutropenia: 58-94% (grau 3-4: ~10-15%)
• Anemia: 44-74%
• Trombocitopenia: 15-21%
• Febre neutropênica: emergência. Monitoramento: hemograma basal, dia 15, pré-cada ciclo

Toxicidade Dermatológica

• Dermatite (23-31%), rash, prurido, alopecia, alterações ungueais (onicolise, discromia)
• Radiation recall dermatitis (campo radioterapia prévio)
• Lesões liquenoides, hiperpigmentação

Reação Alérgica / Hipersensibilidade

Rara. Sintomas: anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, hipotensão, urticária generalizada, febre alta, calafrios, dor torácica, arritmia, sangramento anormal, alterações neurológicas/visuais. Suspender permanentemente.

Deficiência de DPD (Dihidropirimidina Desidrogenase)

• Deficiência parcial/total de DPD (enzima que degrada 5-FU): toxicidade severa, potencialmente fatal (mielossupressão profunda, mucosite severa, neurotoxicidade, diarreia intratável)
• Teste genético (DPYD*2A, *13, HapB3) ou fenotípico (uracil/dihidrouracil plasmático) recomendado pré-tratamento (EMA, FDA, CPIC guidelines)
• Se deficiência confirmada: evitar capecitabina/5-FU ou redução drástica de dose com monitoramento intensivo

Outros Efeitos

• Fadiga, anorexia (20%), desidratação, parestesias (12%), cefaleia, tontura, insônia
• Dor membro, mialgia, artralgia, febre, irritação ocular, edema
• Cardiotoxicidade: isquemia, infarto, arritmia, insuficiência cardíaca (raro, ~1-2%). Suspender se sintomas cardíacos

Ajustes de Dose (Padrão Oncologia)

Toxicidade	Grau 2	Grau 3	Grau 4
Diarreia / Estomatite / HFS	Manter dose + suporte	Interromper até ≤G1, reduzir 1 nível	Interromper até ≤G1, reduzir 2 níveis
Neutropenia / Trombocitopenia	Manter	Interromper até recuperação, reduzir 1 nível	Interromper até recuperação, reduzir 2 níveis
Outras não-hematológicas	Manter + suporte	Interromper até ≤G1, reduzir 1 nível	Descontinuar

Níveis de dose: 1250 → 1000 → 750 → 500 mg/m²/dose. Descontinuar se <500 mg/m² necessária.