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Entendendo o Câncer: Desenvolvimento, Disseminação e Tratamento

Câncer é um grupo de doenças caracterizado por crescimento celular descontrolado com potencial para invadir e metastatizar. Surge de alterações genéticas e epigenéticas que interrompem a regulação celular normal.

Marcadores do Câncer (Hanahan & Weinberg)

• Manter sinalização proliferativa
• Evadir supressores de crescimento
• Resistir à morte celular (apoptose)
• Permitir imortalidade replicativa (telomerase)
• Induzir angiogênese
• Ativar invasão e metástase
• Reprogramar metabolismo energético (efeito Warburg)
• Evadir destruição imune
• Instabilidade genômica e mutação
• Inflamação promotora de tumor

Tipos Comuns de Câncer e Origens

Câncer	Célula de Origem	Fatores de Risco-chave
Mama	Epitélio ductal/lobular	Feminino, idade, genética (BRCA), hormônios, densidade, álcool, obesidade
Pulmão	Epitélio brônquico	Tabagismo (85%), radônio, amianto, poluição do ar
Colorretal	Mucosa colônica	Idade, pólipos, DII, histórico familiar, dieta (carne vermelha/processada), obesidade, inatividade
Próstata	Epitélio prostático	Idade, ascendência africana, histórico familiar, genética
Pele (melanoma)	Melanócitos	Exposição UV, pele clara, nevos, histórico familiar, imunossupressão

Carcinogênese: Da Iniciação à Metástase

1. Iniciação: Danos ao DNA (carcinógenos, radiação, vírus, erros de replicação) → mutação em oncogene/supressor tumoral.
2. Promoção: Expansão clonal da célula iniciada (hormônios, inflamação, promotores).
3. Progressão: Acúmulo de mutações adicionais → crescente malignidade, heterogeneidade.
4. Invasão: Violação da membrana basal; EMT; degradação da ECM (MMPs).
5. Intravasação: Entrar em linfáticos/torrente sanguínea.
6. Circulação: Sobreviver ao estresse de cisalhamento, ataque imune (CTCs).
7. Extravasação: Sair em local distante.
8. Colonização: Adaptar ao novo microambiente; estabelecer nicho metastático.

Principais Categorias de Fatores de Risco

• Idade: Mutações acumuladas, declínio da reparação do DNA, senescência imune.
• Genética: Mutações herdadas (alta/penetrância); risco poligênico.
• Estilo de vida: Tabaco (22% das mortes por câncer), álcool, dieta (baixa fibra, alta carne processada), obesidade, inatividade, exposição UV.
• Ambiental/Ocupacional: Amianto, benzeno, arsênio, radônio, formaldeído, trabalho em turnos (disrupção circadiana).
• Infecções: HPV (cervical, orofaríngeo), HBV/HCV (fígado), H. pylori (gástrico), EBV (linfoma, nasofaríngeo), HIV (Kaposi, linfoma).
• Médico: Imunossupressão, quimio/radiação prévia, TH, DES.

Modalidades de Tratamento

• Cirurgia: Curativa para tumores sólidos localizados; estadiamento; paliativa.
• Radioterapia: Curativa (definitiva), adjuvante, neoadjuvante, paliativa; técnicas: IMRT, SBRT, prótons, braquiterapia.
• Terapia sistêmica:
  • Quimioterapia (citotóxica)
  • Terapia alvo (inibidores de quinase, mAbs, ADCs)
  • Imunoterapia (inibidores de checkpoint, CAR-T, vacinas)
  • Terapia hormonal (mama, próstata)
• Multimodal: A maioria dos regimes curativos combina modalidades.

Prevenção e Detecção Precoce

• Prevenção primária: Controle do tabaco, vacinação HPV/HBV, proteção solar, dieta/peso/atividade saudáveis, moderação do álcool, segurança ocupacional.
• Prevenção secundária (rastreamento): Mamografia, LDCT (pulmão), colonoscopia/FIT (colorretal), Papanicolau/HPV (cervical), PSA (decisão compartilhada), exames de pele.
• Prevenção terciária: Cuidados de sobrevivência, vigilância de recorrência, rastreamento de segundo câncer.

Perspectiva

Sobrevivência relativa geral de 5 anos: 68% (todos os locais). Varia amplamente: próstata 97%, mama 90%, colorretal 65%, pulmão 23%, pâncreas 12%. Oncologia de precisão, imunoterapia, detecção precoce (biópsia líquida, imagem por IA) e prevenção estão melhorando resultados. O câncer é cada vez mais uma condição crônica, manejável para muitos.