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História da Terapia do Câncer: Da Cirurgia Antiga às Terapias Alvo

Cirurgia Antiga

Médicos antigos diagnosticavam e removiam tumores, mas consideravam o câncer incurável por recidivar e não terem como deter a metástase. Séculos sem avanços.

Século XIX – Avanços Cirúrgicos

• 1846: Descoberta da anestesia – cirurgia mais segura.
• Final do século: Remoção de tumores e linfonodos regionais.
• William Stewart Halsted (1890s): Mastectomia radical – remoção ampla de tecido.
• Anos 1970: Ensaios provaram que cirurgias menos extensas (lumpectomia) são igualmente eficazes.

Entendimento da Metástase

Anos 1880: Stephen Paget concluiu que células cancerígenas se espalham pela corrente sanguínea, mas só crescem em certos órgãos ("semente e solo"), base para terapias adjuvantes.

Cirurgia Moderna

• Meado do século XX: Cirurgia minimamente invasiva com fibra óptica e endoscópios.
• Anos 1970: Ultrassom, TC, RM, PET substituíram cirurgias exploratórias; permitem biópsias guiadas por imagem.
• Anos 1990: Criocirurgia (nitrogênio líquido).
• Avanços recentes: Laser para vaporizar tumores, radiofrequência.

Radioterapia

• 1896: Descoberta dos raios-X por Wilhelm Conrad Roentgen.
• Meses depois: Uso diagnóstico; 3 anos depois: tratamento.
• Início: Rádio e máquinas de baixa voltagem.
• Médicos franceses: Doses diárias fracionadas por semanas melhoram resultados.
• Início século XX: Rádio em tubos para tumores inoperáveis (colo do útero, laringe).

Quimioterapia

• Segunda Guerra: Soldados expostos a gás mostarda tiveram medula óssea danificada.
• Exército EUA pesquisou mostarda nitrogenada – efeito contra linfoma.
• Anos 1920: Sidney Farber – aminopterina induziu remissão de leucemia infantil (precursora do metotrexato).
• 1956: Primeira cura documentada por quimioterapia.
• Anos 1960: Remissões longas em doença de Hodgkin e leucemia infantil.
• Anos 1970: Sucesso em câncer testicular.

Imunoterapia

• Anos 1970: Descoberta de produção em massa de anticorpos monoclonais.
• 20 anos depois: Primeiros fármacos aprovados para linfoma e câncer de mama.
• Desde então: Vários aprovados, muitos em estudo.

Terapias Alvo (Targeted Therapies)

• Até anos 1990: Drogas matavam células em divisão.
• Terapias alvo influenciam processos que controlam crescimento, disseminação e morte celular programada.
• Anos 1960: Descoberta de níveis anormais de fatores de crescimento em células cancerígenas.
• Anos 1980: Desenvolvimento de inibidores de fatores de crescimento.
• Inibidores da angiogênese: Conceito anos 1970, primeiro fármaco aprovado em 2004 (bevacizumabe).