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Terapia com Tamoxifeno: indicações, benefícios, riscos e acompanhamento

Tamoxifeno (Nolvadex®) é modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM). Antagonista no tecido mamário (bloqueia estrogênio → previne/ trata câncer de mama ER+), agonista parcial no osso (protege densidade) e fígado (reduz LDL-colesterol), e agonista no endométrio (risco de câncer endometrial).

Indicações principais

• Tratamento adjuvante: Câncer de mama inicial ER+ (pós-cirurgia). Padrão: 5-10 anos. Reduz recorrência ~40-50%, mortalidade ~30%.
• Tratamento metastático: Doença ER+ (homens e mulheres).
• Quimiooprevenção (redução de risco): Mulheres ≥35 anos com alto risco (Gail model ≥1,67% em 5 anos, LCIS, hiperplasia atípica). Reduz incidência ~50% enquanto toma. Discussão risco-benefício individualizada.
• Ginecomastia / Dor mamária (homens): Off-label, baixa dose.

Efeitos colaterais comuns

• Ondas de calor (fogachos), suores noturnos.
• Secura / corrimento vaginal, sangramento uterino anormal.
• Irregularidade menstrual (pré-menopausa).
• Fadiga, náusea, cefaleia, alterações de humor, depressão.
• Tromboembolismo venoso (TEV): TVP/TEP — risco 2-3x basal. Contraindicado se história TEV.
• Acidente vascular cerebral (AVC isquêmico): risco aumentado.
• Catarata.
• Câncer endometrial (tipo endometrioide): risco 2-3x (absoluto ~1-2% em 5 anos). Ginecologia anual obrigatória (ultrassom transvaginal + avaliação clínica). Qualquer sangramento pós-menopausa → investigar.

Efeitos a longo prazo (pós-uso)

Proteção óssea e lipídica persiste alguns anos. Risco endometrial e TEV diminui após interrupção. Monitoramento oncológico/ginecológico continua.

Precauções e monitoramento

• História pessoal/familiar de TEV, AVC, doença hepática → avaliar risco/benefício.
• Interações: Inibidores fortes CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropiona, quinidina) reduzem endoxifeno (metabólito ativo). Prefira antidepressivos sem inibição CYP2D6 (sertralina, citalopram, escitalopram, venlafaxina, desvenlafaxina, mirtazapina) se necessário.
• Gravidez: Contraindicado (teratogênico - categoria D). Contracepção barreira eficaz durante uso + 2 meses após (mulheres pré-menopausa).
• Exames: Hemograma, função hepática, lipídico, ginecológico (anual), oftalmológico (bianual).

Alternativas (pós-menopausa)

Inibidores de aromatase (anastrozol, letrozol, exemestano): Superiores em redução de recorrência (especialmente metástase à distância), sem risco TEV/endometrial, mas com perda óssea acelerada, artralgia, fraturas. Sequência Tamoxifeno → IA ou IA → Tamoxifeno ou IA isolado 5-10 anos. Decisão personalizada.