Câncer da Glândula Adrenal: Causas, Fatores de Risco e Ligações Genéticas

O carcinoma adrenocortical (ACC) é raro (~1–2 casos por milhão por ano). A maioria dos casos é esporádica, mas fatores de risco e síndromes genéticas identificáveis existem.

Síndromes Genéticas (Maiores Fatores de Risco)

• Síndrome de Li-Fraumeni (TP53): Marca registrada do ACC infantil; 50–80% dos casos pediátricos de ACC. O início na idade adulta também ocorre.
• Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1): Gene MEN1; hiperplasia/adenomas adrenais ± carcinoma.
• Neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2A/2B): Proto-oncogene RET; risco de feocromocitoma > risco de ACC.
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann (11p15.5): Associação com ACC pediátrico.
• Polipose adenomatosa familiar (APC): Risco aumentado de ACC.
• Síndrome de Lynch (genes MMR): Risco modestamente aumentado.
• Complexo de Carney (PRKAR1A): Hiperplasia adrenal, carcinoma raro.

Outros Fatores de Risco

• Histórico familiar: Parente de primeiro grau com ACC → risco 2–4x (pode refletir genética/ambiente compartilhados).
• Ambiental: Evidência limitada para pesticidas, solventes, radiação; nenhuma ligação definitiva estabelecida.
• Hormonal: Expressão de receptores de estrogênio/progesterona em tumores; papel de hormônios exógenos pouco claro.

Patogênese

Dois principais vias moleculares impulsionam o ACC:

• Disrupção da via TP53/RB (Li-Fraumeni, esporádico): instabilidade genômica.
• Ativação de Wnt/β-catenina (CTNNB1) (esporádico, Beckwith-Wiedemann): proliferação, parada de diferenciação.

Implicações Clínicas

• Aconselhamento genético e teste para todos os pacientes com ACC (especialmente idade <40, casos pediátricos, histórico familiar).
• Vigilância para portadores de síndrome (imagem anual, rastreamento hormonal).
• Cuidados multidisciplinares em centros de alto volume melhoram os resultados.