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Sinalização Autócrina: Definição, Mecanismos e Papéis Fisiológicos
Sinalização autócrina ocorre quando uma célula secreta uma molécula de sinalização (hormônio, citocina, fator de crescimento) que se liga a receptores em a mesma célula, desencadeando uma resposta. É um modo fundamental de autorregulação celular.
Contraste com Outros Modos de Sinalização
| Modo | Fonte → Alvo | Distância |
| Autócrino | Célula → Mesma célula | Intracelular / vizinhança imediata |
| Paracrino | Célula → Células próximas | Difusão local |
| Endócrino | Glândula → Torrente sanguínea → Células distantes | Sistêmico |
| Juxtacrino | Célula → Célula adjacente (dependente de contato) | Contato direto |
Principais Exemplos e Funções
- Fator de Crescimento Epidérmico (EGF): Queratinócitos, fibroblastos secretam EGF → ligam EGFR na mesma célula → proliferação, cicatrização de feridas.
- TGF-β (Fator de Crescimento Transformador-beta): Células imunes, fibroblastos, células tumorais → loop autócrino regula diferenciação, fibrose, supressão imune, progressão do câncer.
- Interleucina-2 (IL-2): Linfócitos T ativados produzem IL-2 → expressam IL-2R de alta afinidade (CD25) → proliferação autócrina (expansão clonal).
- Interferons (IFN-α/β): Células infectadas por vírus → autócrino/paracrino → estado antiviral (vias PKR, OAS).
- VEGF (Fator de Crescimento do Endotélio Vascular): Células tumorais → sobrevivência/angiogênese autócrina.
- Prostaglandinas: Mediadores autócrinos/paracrinos locais de inflamação, agregação plaquetária.
Relevância Patológica
- Câncer: Loops autócrinos impulsionam crescimento descontrolado, sobrevivência, metástase (ex.: TGF-β, IGF, ligantes EGFR).
- Fibrose: Sinalização autócrina persistente de TGF-β em miofibroblastos.
- Autoimunidade: Produção autócrina de citocinas sustenta linfócitos ativados.
Alvo Terapêutico
Anticorpos monoclonais, inibidores de tirosina quinase de receptores, armadilhas de ligante (ex.: aflibercepte para VEGF) interrompem loops autócrinos patogênicos.