Toxina Botulínica na Junção Neuromuscular: Mecanismo de Paralisia

Neurotoxina botulínica (BoNT) bloqueia a liberação de acetilcolina (ACh) na junção neuromuscular (NMJ), causando paralisia flácida.

Estrutura da NMJ

• Terminação do neurônio motor (pré-sináptica)
• Fenda sináptica
• Placa terminal da fibra muscular (pós-sináptica, receptores de ACh)

Mecanismo

1. BoNT liga à membrana pré-sináptica (receptor SV2)
2. Internalizado via endocitose
3. Cadeia leve (protease de zinco) cliva proteínas SNARE (SNAP-25, sinaptobrevina, sintaxina)
4. Fusão de vesícula bloqueada → nenhuma liberação de ACh
5. Sem potencial de placa terminal → nenhuma contração muscular

Efeitos Clínicos

• Início: 24–72 horas
• Pico: 1–2 semanas
• Duração: 3–6 meses (brotação de novos terminais restaura a função)
• Dependente da dose, reversível

Usos Terapêuticos

• Distonias focais, espasticidade, enxaqueca crônica, hiperidrose, blefaroespasmo, cosmético (linhas glabelares)