Angiotensina II: Reguladora Central da Pressão Arterial e do Equilíbrio Hidroeletrolítico

Angiotensina II (Ang II) é o principal peptídeo efetor do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), uma cascata hormonal crítica que regula a pressão arterial, homeostase hídrica/eletrólítica e tônus vascular.

Cascata do RAAS

1. Liberação de renina: células juxtaglomerulares (rim) liberam renina em resposta à ↓ pressão de perfusão renal, ↓ entrega de NaCl à densa mácula, ou estimulação β₁-adrenérgica.
2. Angiotensinogênio → Ang I: a renina cliva o angiotensinogênio hepático → decapeptídeo inativo Ang I.
3. Conversão pela ECA: a enzima conversora de angiotensina (ECA) no endotélio pulmonar cliva Ang I → Ang II (octapeptídeo).
4. Vias alternativas: quimase (mastócitos, coração) também gera Ang II; a ACE2 degrada Ang II → Ang-(1-7) (vasodilatador, contra-regulador).

Ações da Ang II (via Receptor AT₁)

• Vasoconstrição: contração direta do músculo liso vascular → ↑ TPR → ↑ BP (rápido, segundos).
• Liberação de aldosterona: córtex adrenal → ↑ reabsorção de Na⁺/H₂O no ducto coletor → ↑ volume sanguíneo → ↑ BP (lento, horas-dias).
• Liberação de ADH: hipófise posterior → retenção de água.
• Ativação simpática: central (↓ liberação de norepinefrina) + periférica (facilitação presináptica).
• Efeitos renais: constrição da arteríola eferente → mantém TFG; reabsorção proximal de Na⁺.
• Remodelação: hipertrofia vascular, fibrose cardíaca, inflamação, estresse oxidativo (crônico).

Direcionamento Clínico

• Inibidores da ECA (lisinopril, ramipril): bloqueiam conversão de Ang I → Ang II. ↑ Bradicinina (tosse, angioedema).
• BRA (losartan, valsartan): bloqueiam receptor AT₁. Sem acúmulo de bradicinina.
• ARNI (sacubitril/valsartan): inibidor de neprilisina + BRA – aumenta peptídeos natriuréticos.
• Inibidor direto de renina (aliskiren): bloqueio a montante.
• Antagonistas do receptor mineralocorticoide (espironolactona, eplerenona): bloqueiam efeitos da aldosterona.

Fisiopatologia

A superativação do RAAS impulsiona hipertensão, insuficiência cardíaca, nefropatia diabética, aterosclerose. O bloqueio é a pedra angular da terapia.