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Síndromes de Deleção Terminal: Mecanismos, Detecção e Exemplos Clássicos

Definição

Uma deleção terminal é a perda de um segmento cromossômico que se estende até o telômero. O tamanho varia de <100 kb (microdeleção) a braços cromossômicos inteiros.

Mecanismos

• Crossover desigual meiótico
• Quebra cromossômica (radiação ionizante, sítios frágeis)
• Colapso da bifurcação de replicação/erros de reparo
• Attrito/crise do telômero

Métodos de Detecção

Método	Resolução	Melhor Para
Cariotipagem	~5–10 Mb	Grandes deleções terminais, translocações
FISH	~50–500 kb	Confirmação direcionada (ex., 5p, 4p, 22q11.2)
Microarranjo Cromossômico (CMA)	~10–50 kb	Detecção de CNV genômica, pontos de quebra precisos
WES/WGS	Exon único/base	Sequenciamento de ponto de quebra, rearranjos crípticos

Síndromes Clássicas de Deleção Terminal

Síndrome	Locus	Características Cardinais
Cri du Chat	5p15.2-p15.3	Chiado agudo semelhante a gato, microcefalia, DI, facies distintiva
Wolf-Hirschhorn	4p16.3	Restrição de crescimento, DI, convulsões, facies "capacete grego"
Phelan-McDermid	22q13.3	Hipotonia, fala ausente/limitada, TEA, perda do SHANK3
Deleção 1p36	1p36.3	DI, convulsões, miocardiopatia, fenda orofacial

Deleções Terminais Somáticas no Câncer

Deleções adquiridas 17p (TP53), 13q14 (RB1), 11q22-23 (ATM) impulsionam a tumorigênese ao desmascarar a perda de supressores tumorais.

Utilidade Clínica

O diagnóstico molecular preciso orienta a vigilância (cardíaca, renal, oncológica), aconselhamento reprodutivo e terapias direcionadas.