Miosina: Estrutura Molecular e Ciclo da Ponte Cruzada

Miosina é a proteína motora da contração muscular. Sua distintiva "cabeça em forma de botão" (domínio motor globular) interage com a actina para gerar força.

Estrutura Molecular

• Hexâmero: 2 cadeias pesadas (MHC, ~220 kDa cada) + 4 cadeias leves (2 essenciais/regulatórias + 2 alcalinas).
• Domínios da cadeia pesada:
  • Cabeça (domínio motor): Liga actina + ATP; atividade ATPase; geração de força.
  • Pescoço (braça de alavanca): Liga cadeias leves; amplifica mudança conformacional.
  • Cauda (coil-coil): Dimeriza → espinha dorsal do filamento grosso.
• Cadeias leves: Essencial (ELC) e regulatória (RLC) – modulam cinética, sensibilidade ao Ca²⁺.

Ciclo da Ponte Cruzada (Simplificado)

1. Ligação de ATP à cabeça de miosina → descolamento da actina.
2. Hidrólise de ATP (ATPase de miosina) → estado de alta energia "armado" (ADP+Pi ligados).
3. Ligação à actina (Ca²⁺ expõe sítios) → ligação fraca → forte.
4. Potência: Liberação de Pi → braça de alavanca gira → deslizamento do filamento (~5–10 nm).
5. Liberação de ADP → estado de rigor (até o próximo ATP).

Isoformas de Miosina

• Miosina II (convencional): Músculo (esquelético, cardíaco, liso) – contrátil.
• Miosina I, V, VI, etc.: Não muscular – transporte de vesículas, motilidade celular, sensação de tensão.

Relevância Clínica

• Mutações em MYH7 (miosina cardíaca β) → miocardiopatia hipertrófica.
• Mutações em MYH3/8 → contraturas congênitas (artrogripose).
• Moduladores de miosina (omecamtiv mecarbil – ativador cardíaco; mavacamten – inibidor) em ensaios de insuficiência cardíaca.

A cabeça de miosina é o motor nanométrico do movimento. Sua mudança conformacional cíclica impulsionada por ATP é o mecanismo fundamental da contração muscular.